7月，《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）雜志全文刊發(fā)了由浙江大學(xué)倉(cāng)勇教授牽頭的研究成果，該研究發(fā)現(xiàn)線粒體乙醛脫氫酶2(ALDH2)突變促進(jìn)了蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)，在肝癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

　　ALDH2可去除有毒醛類(lèi)，包括乙醇代謝的中間產(chǎn)物乙醛。近40%的東亞人表達(dá)一個(gè)失活的ALDH2*2變異，谷氨酸被賴氨酸取代，臨床表現(xiàn)即為飲酒后臉紅，同時(shí)此類(lèi)型的人群可能具有胃腸道腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)。

　　研究人員通過(guò)ALDH2*2基因敲入(KI)小鼠模型，觀察其在遭遇急性或慢性酒精攝入后的表現(xiàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，具有該突變的小鼠表型涵蓋了幾乎所有的人類(lèi)的特征，包括乙醛清除障礙、急性或慢性酒精中毒的敏感性增加。當(dāng)用化學(xué)致癌劑處理時(shí)，小鼠模型表現(xiàn)為肝細(xì)胞中DNA損傷反應(yīng)增加、肝損傷顯著，以及肝癌(HCC)發(fā)展加速。

　　重要的是，研究者在HCC患者的腫瘤組織中證實(shí)，ALDH2蛋白水平顯著低于癌旁組織和正常肝組織，因而ALDH2在肝臟中可能具有維持基因組穩(wěn)定性和具有抑癌基因的作用。

　　由此，研究者表示該常見(jiàn)的人類(lèi)ALDH2變異可能是肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，ALDH2*2等位基因與乙醇的相互作用可能具有比先前理解的更重要的人類(lèi)公共健康危害作用。

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