我國每年醫(yī)療輸液量達140億瓶，相當(dāng)于人均八瓶，國際人均只有兩三瓶。近年來，國內(nèi)注射劑質(zhì)量問題屢見不鮮，大量使用低質(zhì)玻璃藥瓶是其“元兇”之一，這已成醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)部公開的秘密，其危害之大“輕者影響藥液質(zhì)量，重者嚴(yán)重影響用藥人的健康，甚至危及生命?！?/p>

藥用包裝玻璃的質(zhì)量問題多年前已經(jīng)引起國家有關(guān)部門重視。早在2011年7月，國家食藥監(jiān)局即召開中性硼硅玻璃研討會，從產(chǎn)業(yè)政策、定價、藥品監(jiān)管等方面，推進中性硼硅玻璃在注射劑特別是特殊品種（偏酸偏堿注射劑）上的應(yīng)用。但是，由于標(biāo)準(zhǔn)強制性不夠，在審批中又遇到“梗阻”，藥廠主動升級注射劑包裝玻璃的動力、壓力、緊迫感不足。推廣普及中性硼硅玻璃，還要過提高標(biāo)準(zhǔn)、暢通審批、降低檢費“三道坎”。

“可見異物”頻被檢出

注射劑是直接進入人體血液的藥品，其質(zhì)量要求不能有半點疏忽，但實際上，注射劑質(zhì)量并非萬無一失。近年來，北京、福建、貴州、廣東、浙江、云南多地均查出多家藥企、多批次注射劑“可見異物”不合格。

今年3月，安徽省食藥監(jiān)局公布，有27批次藥品不合格，其中硫酸慶大霉素注射液等3批次“可見異物”，不符合《中國藥典》規(guī)定；去年7月28日，江西食藥監(jiān)局發(fā)布公告，51個批次注射液“可見異物”不合格；7月20日，安徽食藥監(jiān)品局公告顯示，在抽檢的不合格藥品中，16個批次注射液發(fā)現(xiàn)“可見異物”。

本應(yīng)“純潔無瑕”的注射劑中“可見異物”是一些什么東西？根據(jù)2015年版《中國藥典》，“可見異物”是指存在于注射劑、眼用液體制劑和無菌原料藥中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50微米，包括玻屑、纖毛、白點、白塊等多種。

天津市藥品檢驗所包材檢測中心主任劉言說，注射劑中的“可見異物”不合格情況和立案屢見不鮮，對制藥企業(yè)來說，輕則罰款，被用藥醫(yī)療機構(gòu)列入黑名單，重則被上食藥監(jiān)部門質(zhì)量公告，公開曝光。

還有業(yè)內(nèi)人士透露，更嚴(yán)重的問題是，“可見異物”隨注射劑進入人體血管后會造成潛在危害，一旦發(fā)生確鑿的藥害事件，藥企作為藥品質(zhì)量責(zé)任主體要承擔(dān)責(zé)任。

“可見異物”竟與玻璃瓶有關(guān)

注射劑中“可見異物”來自哪里、為何產(chǎn)生？食藥監(jiān)部門曝光“問題注射劑”時沒有給出答案。劉言說，除了與注射劑的原輔材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、人員等因素有關(guān)，還與包裝玻璃質(zhì)量有關(guān)。

在普通人的印象中，玻璃質(zhì)地堅硬，難以侵蝕，但事實并非如此。中國醫(yī)藥包裝協(xié)會副秘書長高用華說，人們對玻璃質(zhì)量的認(rèn)識有誤區(qū)，認(rèn)為玻璃相對是惰性的，每批的玻璃質(zhì)量是一致的。實際上，水對玻璃都有侵蝕作用，更不用說偏酸偏堿的注射劑。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士披露，耐酸耐堿防脫片和防堿金屬析出是藥用包裝玻璃的一項重要檢驗指標(biāo)。當(dāng)用化學(xué)穩(wěn)定性不良的玻璃容器包裝堿性酸性注射劑時，在熱壓滅菌或長期存放后，藥液侵蝕玻璃內(nèi)壁發(fā)生相容反應(yīng)，產(chǎn)生脫片和混濁，造成“可見異物”及澄明度不合格。此外，一些質(zhì)量差的玻璃瓶盛裝注射劑后在運輸過程中也容易脫片，注射劑存放時間越長，受“污染”程度越大。

據(jù)介紹，用低質(zhì)玻璃瓶包裝碳酸氫鈉、磺胺嘧啶納、利巴韋林、氨茶堿等堿性注射液易出現(xiàn)脫片，維生素B6容易出現(xiàn)白點。以鈉鈣玻璃瓶裝碳酸氫鈉注射液為例，出廠3個月后就會產(chǎn)生碎屑顆粒，6個月后碎屑肉眼可見。

低質(zhì)包裝玻璃瓶危害大

玻璃是直接用于靜脈或肌肉注射的藥物容器，其質(zhì)量的優(yōu)劣對藥品質(zhì)量和用藥安全有很大影響。對此，曾有高等院校教材《玻璃工藝原理》一書中明確指出：“特別是用于包裝醫(yī)藥注射藥物的玻璃，如安瓿瓶、鹽水瓶，在蒸壓滅菌和各種氣候條件下，長期與藥物接觸在化學(xué)穩(wěn)定性不強的情況下，玻璃就會溶解于藥液中，甚至成片脫落（通稱脫片），輕者影響藥液質(zhì)量，重者嚴(yán)重影響用藥人的健康，甚至危及生命”。

有業(yè)內(nèi)人士進一步披露，被低質(zhì)藥用玻璃瓶污染的注射劑進入人體血液，容易導(dǎo)致毛細(xì)血管堵塞、肉芽腫，重者會嵌入腦血管造成血栓，危及生命?！敖陙?，沒有發(fā)現(xiàn)明確因此產(chǎn)生的藥害事件，原因這種藥害不是即時的，而是長期潛伏的。即使出現(xiàn)問題，一般也不會懷疑玻璃瓶?！?/p>

此外，業(yè)內(nèi)專家透露，玻璃中堿金屬離子的析出可能導(dǎo)致藥液PH值升高，這是藥用玻璃最常見的問題。因玻璃生產(chǎn)工藝的需要，還可能析出砷、銻等有害物質(zhì)。有業(yè)內(nèi)人士透露，低質(zhì)藥用包裝玻璃與偏酸偏堿及對PH值敏感的注射劑以及生物制劑、疫苗、血液制品發(fā)生相容反應(yīng)，會降低藥物活性，使藥物在有效期內(nèi)失效或藥效衰減，規(guī)定的劑量達不到療效，造成抗生素過度使用。

加快注射劑包裝更新?lián)Q代步伐

國內(nèi)外實踐證明，只有中性硼硅玻璃才能穩(wěn)定達到雙1級標(biāo)準(zhǔn)，對生物制劑、偏酸偏堿及對PH值敏感的注射劑的適用性更明顯。河北省衛(wèi)生廳出臺的《2013年河北省基本藥物集中采購實施方案》，明確要求對生物制劑、偏酸偏堿及對PH值敏感的注射劑，優(yōu)先采購使用中性硼硅玻璃包裝的藥品。

記者了解到，生產(chǎn)成本上升、招標(biāo)采購價格低還不是推廣中性硼硅玻璃的最大障礙。一些藥廠為了保證藥品質(zhì)量主動升級使用中性硼硅玻璃，但審批中又遇到“梗阻”，藥廠更換中性硼硅玻璃的動力、壓力、緊迫感不足，普遍持觀望態(tài)度。

業(yè)內(nèi)人士建議，為保障公眾用藥安全，應(yīng)盡快制定規(guī)劃，加快注射劑包裝更新?lián)Q代步伐。

一是國家繼續(xù)把中性硼硅玻璃列為鼓勵類產(chǎn)品，盡快全面推行中性硼硅玻璃在注射劑上的應(yīng)用。盡快公布必須使用雙1級耐水藥用玻璃的注射劑品種，強制藥品生產(chǎn)企業(yè)使用中性硼硅玻璃包裝生物制劑、偏酸偏堿及對PH值敏感注射劑，違反者應(yīng)予以警告和查處。

二是限制低硼硅玻璃在水針注射劑包裝上的使用，其他品種應(yīng)限期做出盡快過渡到使用中性硼硅玻璃的規(guī)劃，淘汰鈉鈣玻璃在注射劑包裝上的使用。對那些生產(chǎn)患者急需的、又處于微利或瀕臨虧損品種以及高風(fēng)險低價注射劑品種的企業(yè)，國家出臺相應(yīng)政策，允許其使用中性硼硅玻璃包裝的藥品適當(dāng)提高銷售價格。

三是建立藥廠用中性硼硅玻璃替代低硼硅玻璃、鈉鈣玻璃的快速審批綠色通道。盡快受理藥廠升級包裝的材料補充申請，簡化程序，縮短時間。藥廠主動使用中性硼硅玻璃但未完成備案的，稽查監(jiān)督部門如果對產(chǎn)品檢驗無不合格項，應(yīng)視其產(chǎn)品為合格，協(xié)助企業(yè)盡快完成備案。慎批或嚴(yán)禁一些企業(yè)由使用中性硼硅玻璃降低為低硼硅玻璃。

四是明確藥廠是藥品質(zhì)量責(zé)任主體，藥廠進行藥物相容性實驗合格后上報各地省食品藥品監(jiān)管部門備案即可，不應(yīng)再請第三方機構(gòu)重新做費用高昂的相容性實驗，加快替代速度。