中藥審批可以豁免臨床試驗(yàn)了？是降低技術(shù)門檻嗎？近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》，提出符合相關(guān)要求的經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)，可免報(bào)臨床試驗(yàn)資料。對此有觀點(diǎn)認(rèn)為這是有意降低中藥上市準(zhǔn)入門檻，甚至拋棄藥品上市基本原則。著名學(xué)術(shù)雜志《自然》也在其網(wǎng)站刊發(fā)記者文章對產(chǎn)品安全性表示擔(dān)憂。事實(shí)果真如此嗎？記者為此采訪了多位業(yè)內(nèi)權(quán)威專家。

只涉經(jīng)典方 不涉毒性藥

據(jù)受訪藥審專家介紹，我國新藥在上市之前要進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)。這一規(guī)定是由西藥的理論特征和臨床應(yīng)用所決定的。雖然實(shí)驗(yàn)室階段西藥新藥的理化性質(zhì)、分子結(jié)構(gòu)式、藥理學(xué)和毒理學(xué)都已弄清楚，但真用到人身上，臨床有效性和安全性仍然未知，因此必須經(jīng)過臨床對照試驗(yàn)驗(yàn)證其安全性和有效性。

“臨床試驗(yàn)十分重要。”曾主持和參加多項(xiàng)國家中藥新藥臨床試驗(yàn)和研究設(shè)計(jì)的中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院黨委副書記殷海波說，無論是西藥新藥，還是時方（與經(jīng)典方相對應(yīng)，也叫今方）中藥制劑的研發(fā)，都必須經(jīng)過上述臨床驗(yàn)證。

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范辦公室主任、廣東藥學(xué)會藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會主任委員楊忠奇教授指出，“豁免臨床”的只是中藥方劑中極少一部分無論是安全性還是有效性都有充分保證的經(jīng)典名方。某些網(wǎng)文斷章取義誤導(dǎo)讀者以為所有中藥新藥注冊上市都免臨床試驗(yàn)。

俗話說，是藥三分毒。不少網(wǎng)友擔(dān)心，免臨床的經(jīng)典方有毒性怎么辦？對此，遴選上述經(jīng)典方的中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥發(fā)展研究中心“《古代經(jīng)典名方目錄》的制定”課題組專家蘇慶民解釋說，這種擔(dān)心大可不必。該課題組制定的遴選原則要求，方劑中不含《藥典》2015年版收載的大毒藥材，處方中不含十八反、十九畏等配伍禁忌藥物。而且適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群等，進(jìn)一步規(guī)避了安全風(fēng)險(xiǎn)。這些條件，在《征求意見稿》中也有相應(yīng)規(guī)定。

入選經(jīng)嚴(yán)篩 保障關(guān)卡多

對于入選的經(jīng)典名方，審批生產(chǎn)是否真的大開方便之門了呢？不少專家對此不但表示否定，而且認(rèn)為相關(guān)要求還特別嚴(yán)、特別多。

中醫(yī)經(jīng)典名方眾多，國家對于經(jīng)典名方遴選門檻很高。據(jù)蘇慶民介紹，“《古代經(jīng)典名方目錄》的制定”項(xiàng)目至今已歷時9年，從2008年原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》時就啟動，經(jīng)過制訂工作方案、組建專家隊(duì)伍、確定遴選原則與范圍、編制古代經(jīng)典名方簡目和詳目、征求專家意見等，以“遵古求證”為基本原則逐步推進(jìn)。從上千古代經(jīng)典醫(yī)籍，或有代表性的古醫(yī)籍中，選擇長期為各代醫(yī)家使用、現(xiàn)代臨床仍廣泛采用、療效確切、有較多現(xiàn)代臨床研究報(bào)道，并經(jīng)前期問卷調(diào)查研究得到臨床各科專家廣泛認(rèn)可的上萬余首方劑。經(jīng)過多輪篩選、論證、征求意見和建議、分析整理，首批暫定100首方劑，有望于近期正式公布。應(yīng)該說，在遴選環(huán)節(jié)，就對療效和安全性進(jìn)行了嚴(yán)格把關(guān)。

即使是入選目錄的經(jīng)典名方，也不意味著在安全性和質(zhì)控方面闖關(guān)成功?！墩髑笠庖姼濉访鞔_規(guī)定，申報(bào)生產(chǎn)要提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，并確保申報(bào)資料的數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯。楊忠奇指出，通過動物在GLP（優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范）實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行安全性研究和毒理學(xué)研究，為產(chǎn)品安全性再設(shè)立一道技術(shù)關(guān)卡。

《征求意見稿》還倒逼生產(chǎn)企業(yè)提高質(zhì)控水平。清華大學(xué)化學(xué)系羅國安教授注意到，《征求意見稿》中引入的“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”概念及相關(guān)規(guī)定，要求企業(yè)必須充分考慮各個環(huán)節(jié)影響質(zhì)量的因素，建立嚴(yán)格的全過程內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

《征求意見稿》還明確要求經(jīng)典名方制劑上市后，生產(chǎn)企業(yè)按照相關(guān)規(guī)定開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，形成中醫(yī)經(jīng)典名方全周期的安全性監(jiān)管體系。“由此可見監(jiān)管是十分嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?，完全不存在所謂降低中藥上市準(zhǔn)入門檻。”楊忠奇認(rèn)為。

歐美有趨向 日韓已施行

為何要對中醫(yī)經(jīng)典名方豁免臨床試驗(yàn)？專家分析，原因是多方面的。

首先，這些經(jīng)典名方都已有長期的人用經(jīng)驗(yàn)，療效和安全性得到廣泛驗(yàn)證?！皩τ谶@些方劑的開發(fā)實(shí)行簡化程序，有助于節(jié)省經(jīng)費(fèi)等?！币蠛２ㄖ赋?。

其次，歐美等新藥審評理念，也開始出現(xiàn)更重視實(shí)驗(yàn)科學(xué)流程之外的趨勢。楊忠奇介紹，美國FDA近年提出，真實(shí)世界研究可以作為新藥審評依據(jù)?！盎陔S機(jī)對照設(shè)計(jì)的藥物臨床試驗(yàn)也不是完美的。因?yàn)閰⒓釉囼?yàn)的受試者都是精心篩選的，受試者人群有限定，安全性評價(jià)也是相對的。”楊忠奇指出，近年來因?yàn)榘踩詥栴}退市的幾個著名西藥產(chǎn)品，也是經(jīng)過大規(guī)模臨床試驗(yàn)驗(yàn)證后才上市的，可見世界上沒有絕對藥品安全性評價(jià)方法。

經(jīng)典名方審批豁免臨床試驗(yàn)的做法，并非我國首創(chuàng)。該做法借鑒了日本漢方藥和韓國的相關(guān)藥審管理經(jīng)驗(yàn)。日本厚生勞動省于1975年頒布的《一般用漢方制劑承認(rèn)基準(zhǔn)》，收錄了210個處方，每一處方均包含明確的配伍、用法用量以及功能主治。任何企業(yè)均可在《基準(zhǔn)》范圍內(nèi)自主確定成品劑型、制定制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，只要在制備工藝中使用水為溶劑即可免除藥理和臨床研究而直接申請生產(chǎn)許可?！痘鶞?zhǔn)》頒布后，日本厚生勞動省的相關(guān)顧問機(jī)構(gòu)根據(jù)一般用漢方處方審查調(diào)研小組的調(diào)查結(jié)果等討論確定出處方的增補(bǔ)。日本藥品醫(yī)療器械局則根據(jù)不良反應(yīng)監(jiān)測情況與生產(chǎn)企業(yè)溝通修改不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。韓國保健衛(wèi)生部也規(guī)定，11種古典醫(yī)書里的處方免臨床等各種試驗(yàn)，藥廠直接生產(chǎn)。上述政策，為日韓的民族藥企迅速打開市場、百姓用藥都帶來了積極效果。

“中醫(yī)藥是我國具有原始創(chuàng)新的領(lǐng)域，具有獨(dú)特臨床優(yōu)勢。開發(fā)經(jīng)典名方，就是為滿足臨床需求，服務(wù)大眾健康。”楊忠奇等專家表示，有誤解、不客觀的地方，就用事實(shí)來溝通、交流，消除隔膜。有建設(shè)性的意見，就認(rèn)真思考、改進(jìn)，讓中醫(yī)藥更加健康、自信地發(fā)展。（記者崔芳、李琳）