中國(guó)專家繪制了“肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前”的早期預(yù)警網(wǎng)絡(luò)信號(hào)圖。課題組供圖

中新網(wǎng)上海2月26日電 (孫國(guó)根 陳靜)肝癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是影響患者生存率的關(guān)鍵原因， 而肺是肝癌轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的部位，早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)成為攻克肝癌轉(zhuǎn)移研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)之一。

記者26日獲悉，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院夏景林教授攜手中科院細(xì)胞生化所陳洛南研究員等，經(jīng)4年研究，在肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生機(jī)制上獲得新發(fā)現(xiàn)。研究人員不僅率先發(fā)現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前的臨界(預(yù)警)階段，還發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移的病情發(fā)展，并非漸進(jìn)式，而是驟變拐點(diǎn)式。

研究人員篩選并繪制了“肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前”的早期預(yù)警網(wǎng)絡(luò)信號(hào)圖。據(jù)介紹，根據(jù)該圖可觀察病程不同階段的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)研究肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生有重要臨床價(jià)值。

原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移是漸進(jìn)式，還是驟變拐點(diǎn)式？是否存在關(guān)鍵的臨界階段，即預(yù)警階段，能否找到預(yù)警信號(hào)用于早期診斷？核心分子是否可以調(diào)控肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生？……此前，世界醫(yī)學(xué)界對(duì)肝癌肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生過(guò)程及其機(jī)制尚不明確。

據(jù)透露，中國(guó)專家的相關(guān)發(fā)現(xiàn)已發(fā)表在最新一期國(guó)際核心期刊《自然·通訊》(Nature Communications)上。

據(jù)介紹，夏景林、陳洛南利用高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠模型，采用全基因組轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜芯片，測(cè)定肝癌肺轉(zhuǎn)移不同階段的基因變化。研究人員用原創(chuàng)性的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)生物標(biāo)記物(DNB)方法，發(fā)現(xiàn)在腫瘤移植到裸鼠后的第3周是肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生的臨界階段，并成功鑒定和篩選出對(duì)肝癌肺轉(zhuǎn)移具有“早期預(yù)警”價(jià)值的DNB核心基因。課題組還進(jìn)一步找到了在DNB核心基因中起關(guān)鍵作用的基因“CALML3”。

根據(jù)“CALML3”與其相互作用基因表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化，課題組繪制出“肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前”的早期預(yù)警網(wǎng)絡(luò)信號(hào)圖。從圖中，人們可清楚看出到第三周(即預(yù)警階段)的前后變化最明顯。研究人員表示， “CALML3”作為抑癌基因，有望成為肝癌肺轉(zhuǎn)移早期診斷標(biāo)志物及抑制肝癌生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)。