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美揭示腦癌細(xì)胞長壽關(guān)鍵秘密
美國加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn),GABP蛋白的一種特定成分GABP-β1L,是與端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)啟動(dòng)子突變相關(guān)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞不受控制地分裂、繁殖的關(guān)鍵。他們10日在《腫瘤細(xì)胞》雜志上發(fā)表論文稱,新發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)很有前途的用藥靶點(diǎn),對未來膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動(dòng)子突變相關(guān)癌癥的治療具有重要意義。
比健康細(xì)胞長壽,是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一,它們的分裂次數(shù)不會(huì)像健康細(xì)胞一樣受到嚴(yán)格限制,因此可以持續(xù)地分裂,不斷擴(kuò)散??茖W(xué)家認(rèn)為,腫瘤細(xì)胞的這種能力可能與TERT啟動(dòng)子突變有關(guān)。TERT啟動(dòng)子突變是所有人類癌癥中最常見的三種突變之一,也是致命腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中最常見的突變。最近有研究稱,超過50種癌癥是由TERT啟動(dòng)子突變引起的。還有研究表明,這些突變會(huì)使GABP的轉(zhuǎn)錄因子與TERT啟動(dòng)子綁定并激活它,但是在健康細(xì)胞中,GABP和TERT通常彼此無關(guān)。
此次,加州大學(xué)舊金山分校研究人員發(fā)現(xiàn),具有TERT啟動(dòng)子突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者,其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞要依賴GABP蛋白才能生存。這種蛋白對大多數(shù)細(xì)胞的運(yùn)作都至關(guān)重要,但其中的一個(gè)特定成分——GABP-β1L,在正常細(xì)胞中似乎沒有存在的必要。當(dāng)研究人員通過CRISPR基因編輯技術(shù)等手段,從實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中消除GABP-β1L時(shí),腫瘤細(xì)胞的生長速度明顯減慢。隨后的小鼠實(shí)驗(yàn)顯示,未經(jīng)編輯的、源自人類患者的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞在植入小鼠體內(nèi)后生長迅速,會(huì)很快導(dǎo)致小鼠死亡;而經(jīng)基因編輯后缺乏GABP-β1L的腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)則生長緩慢,其致死性也較低。
研究人員指出,GABP-β1L是一種有前途的新藥靶點(diǎn),對于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及其他多種與TERT啟動(dòng)子突變相關(guān)的癌癥具有重要意義。他們將尋找與實(shí)驗(yàn)中使用的基因編輯技術(shù)具有相似效果的小分子藥物,推動(dòng)相關(guān)癌癥的治療。
總編輯圈點(diǎn)
GABP蛋白是一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,腫瘤細(xì)胞利用它來延續(xù)生命。癌細(xì)胞的確狡猾,它操縱生命必需的種種資源為己所用,且路徑多樣,不依賴某一環(huán)節(jié),因此癌癥的靶點(diǎn)藥物只在小范圍有療效。但人類有耐心,雖不能一舉消滅癌癥,但可以小股殲滅之。
編輯:趙彥
關(guān)鍵詞:腦癌細(xì)胞 長壽 關(guān)鍵秘密