聚焦國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥

編者按 改革開(kāi)放40年，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值增長(zhǎng)了410倍。但其中，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥卻步履維艱。究竟什么掣肘了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的研發(fā)？是基礎(chǔ)研究“造血”能力不足，還是科技成果轉(zhuǎn)化“肌無(wú)力”，抑或?qū)徟贫却嬖凇肮Ｗ琛?？科技日?qǐng)?bào)今起推出國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥系列報(bào)道，在醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的攻堅(jiān)期，深挖細(xì)剖，把脈國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)，尋找其“難產(chǎn)”癥結(jié)之所在。

10月10日，17種抗癌藥納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄引發(fā)關(guān)注。值得注意的是，業(yè)內(nèi)人士指出，這17種抗癌藥，僅有江蘇正大天晴研發(fā)的福可維為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，其他皆是進(jìn)口原研藥。

2008年重大新藥創(chuàng)制國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)）啟動(dòng)，我國(guó)新藥研制能力不斷提升。但我國(guó)原創(chuàng)新藥整體水平仍落后于發(fā)達(dá)國(guó)家，并存在原創(chuàng)成果少、臨床研究弱、政策環(huán)境有待改善等問(wèn)題，新藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系的短板明顯。

新藥源頭仍不“自主”

“從1985年建立藥物評(píng)審制度到2008年，我國(guó)只有5個(gè)國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)新藥上市，但新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)設(shè)立以來(lái)，已經(jīng)有30多個(gè)原創(chuàng)新藥通過(guò)審批?！毙滤巹?chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)副總師、中科院院士陳凱先見(jiàn)證了我國(guó)藥物研制的巨大變化，他告訴科技日?qǐng)?bào)記者，“我國(guó)已成為除美國(guó)、西歐和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)以外，在新藥創(chuàng)制領(lǐng)域最具創(chuàng)新能力的國(guó)家。”

但陳凱先坦言：“我們的原創(chuàng)性不夠?！彪m然這些新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)是新的，但靶點(diǎn)是老的，作用機(jī)理也是老的，“到目前為止，我們的1.1類(lèi)新藥大部分是這樣?！边@里的1.1類(lèi)新藥是指通過(guò)合成或者半合成的方法制得的且未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品。

一個(gè)原創(chuàng)新藥誕生的背后，往往是一批重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。因此，廣受關(guān)注的“慢粒白血病救命藥”格列衛(wèi)，造就了五位美國(guó)院士和五位拉斯克獎(jiǎng)（美國(guó)生物醫(yī)藥最高獎(jiǎng)）得主。

近年來(lái)，我國(guó)基礎(chǔ)研究能力大大增強(qiáng)，SCI論文數(shù)量連續(xù)多年居全球第二。其中，不乏生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究成果。那為何在國(guó)產(chǎn)1.1類(lèi)新藥中幾乎看不到自主發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)？

“我國(guó)的高校評(píng)價(jià)機(jī)制在一定程度上還是唯SCI論文?！敝袊?guó)藥科大學(xué)副校長(zhǎng)孔令義認(rèn)為，目前高校的職稱(chēng)晉升機(jī)制，讓老師在選題中更傾向于解決科學(xué)問(wèn)題、發(fā)表高水平論文，至于能否轉(zhuǎn)化則沒(méi)有多少人關(guān)心。

再者，許多高校實(shí)行人事代理聘用制度，如三年或六年沒(méi)有成果（高水平論文）不能晉升職稱(chēng)，“非升即走”。新藥研制時(shí)間長(zhǎng)、成功率低，誰(shuí)愿意做這樣吃力不討好的研究？

轉(zhuǎn)化藥學(xué)究竟該誰(shuí)做

新藥研發(fā)就像接力賽，企業(yè)和高校需要分工合作、接力完成。

“企業(yè)直接買(mǎi)一個(gè)成果生產(chǎn)的可能性很小”，作為分管科研的副校長(zhǎng)，孔令義帶隊(duì)參加過(guò)大大小小很多產(chǎn)學(xué)研合作對(duì)接會(huì)，他得出結(jié)論，“高校的研究不一定和企業(yè)完全匹配”。

新藥研發(fā)有其特殊規(guī)律性。不是每一個(gè)新靶點(diǎn)都能篩選出有效的化合物，且新化合物成藥的概率非常低。根據(jù)靶點(diǎn)篩選、合成、設(shè)計(jì)出一批候選化合物，有了這樣的“苗頭”，企業(yè)才有意愿也有力量介入。

“把發(fā)現(xiàn)的新靶點(diǎn)、新機(jī)制，轉(zhuǎn)化成藥學(xué)領(lǐng)域的新應(yīng)用，我們叫做轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)或轉(zhuǎn)化藥學(xué)?！笨琢盍x說(shuō)，“十二五”期間，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念逐漸融入我國(guó)創(chuàng)新體系，試圖在基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)療之間建立直接聯(lián)系，加快藥物研發(fā)。

但現(xiàn)實(shí)卻是“落花有意，流水無(wú)情”。轉(zhuǎn)化藥學(xué)需要較高的應(yīng)用基礎(chǔ)研究能力、持續(xù)穩(wěn)定的資金投入和客觀準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)指標(biāo)體系作為支撐。高校具備人才和設(shè)備，但缺少動(dòng)力機(jī)制，企業(yè)有意愿和財(cái)力，卻不具備科研實(shí)力。

根據(jù)2014年的統(tǒng)計(jì)，我國(guó)制藥業(yè)從業(yè)人員年均人數(shù)約為216萬(wàn)人，研發(fā)人員占比僅為8%，然而發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)人員占從業(yè)人員比例不低于30%。

孔令義理想中的轉(zhuǎn)化藥學(xué)是“高校再往下游多走幾步，企業(yè)則往上游前進(jìn)一點(diǎn)”。2016年，恒瑞醫(yī)藥、圣和藥業(yè)分別在中國(guó)藥科大學(xué)設(shè)立以企業(yè)為主體的協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室?？琢盍x說(shuō):“同企業(yè)合作的實(shí)驗(yàn)室、研究室還有十多個(gè)，相較于藥企獨(dú)立研發(fā)，成功率肯定更高一些?！?/p>

臨床研究也成絆腳石

藥物研發(fā)日趨全球化，國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的共享開(kāi)發(fā)模式廣受推崇。

“可到目前為止，還沒(méi)有一個(gè)我國(guó)牽頭的全球性多中心臨床試驗(yàn)?！标悇P先說(shuō)，“在整個(gè)新藥研發(fā)體系中，臨床研究能力不足是突出短板?！?/p>

新藥獲得生產(chǎn)審批之前，必須通過(guò)臨床試驗(yàn)的檢驗(yàn)確定療效和安全性。

我國(guó)進(jìn)行臨床研究的機(jī)構(gòu)少、水平低、規(guī)范性差，甚至還有數(shù)據(jù)不可溯源、數(shù)據(jù)造假等問(wèn)題存在。問(wèn)題的根源在于，目前具備一定科研實(shí)力的大型醫(yī)院，醫(yī)生忙于看病，無(wú)暇開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究。從醫(yī)院的績(jī)效考核和分配機(jī)制上看，開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究也“不沾光”。

過(guò)去，我國(guó)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)采取審批制，等待時(shí)間漫長(zhǎng)，臨床試驗(yàn)壓力并不大。但去年已改為備案制，只要90個(gè)工作日內(nèi)沒(méi)被駁回，企業(yè)就可自主開(kāi)展臨床試驗(yàn)，這就可能帶來(lái)臨床試驗(yàn)的供需不匹配。

隨著新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)支持、評(píng)審效率的提升，近年來(lái)我國(guó)的新藥上市步伐大大加快。特別是今年以來(lái)，每隔2—3個(gè)月就會(huì)有新藥得到審批，速度之快前所未有。

“如果新藥研發(fā)按10%的成功率來(lái)算，要達(dá)到美國(guó)一年上市二三十個(gè)新藥的速度，臨床研究的工作量是非常之大的?！标悇P先說(shuō)，目前我國(guó)缺乏一支專(zhuān)門(mén)化、專(zhuān)業(yè)化的研究型臨床隊(duì)伍，需要國(guó)家、醫(yī)院在人事制度、考評(píng)激勵(lì)、隊(duì)伍建設(shè)等方面給予重視和支持。記者 張 曄 實(shí)習(xí)生 季天宇