《西游記》中的這個(gè)場景讓人印象深刻：孫悟空拔幾根毫毛輕輕一吹，就能變出無數(shù)小猴子。

這種“猴毛分身”的神話情節(jié)已經(jīng)變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)：2018年1月，隨著人類克隆技術(shù)的進(jìn)步，世界首例體細(xì)胞核移植克隆猴“中中”“華華”誕生。

這一成果的發(fā)布被認(rèn)為標(biāo)志著非人靈長類克隆時(shí)代的到來。需要注意的是，克隆猴最大的意義之一在于科學(xué)家可以批量制造遺傳背景一致的基因編輯猴，從而為人類重大疾病診斷與干預(yù)提供動(dòng)物模型。而“中中”和“華華”都是野生型的猴子，從應(yīng)用價(jià)值上來說，不如基因編輯的猴子那么大。

如今這一研究再往前走了一步——這一次，中國科學(xué)家真正利用體細(xì)胞核移植技術(shù)，制造出5只有“病”的基因編輯猴子。

中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員孫強(qiáng)、劉真和張洪鈞帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過兩年努力，成功構(gòu)建了世界首批核心節(jié)律基因BMAL1敲除獼猴模型。該成果1月24日以兩篇系列論文的形式，在線發(fā)表在中國頂級綜合性英文學(xué)術(shù)期刊《國家科學(xué)評論》上。

按照研究團(tuán)隊(duì)的說法，此次實(shí)驗(yàn)的基因敲除非常成功，敲除節(jié)律基因BMAL1的實(shí)驗(yàn)猴表現(xiàn)出了明顯的節(jié)律紊亂、睡眠障礙與精神問題。然后，利用其中節(jié)律紊亂表型最明顯的基因編輯猴的體細(xì)胞，制備出了5只基因敲除的克隆猴，這在很大程度上打消了人們在克隆效率上的擔(dān)憂。

可以說，克隆基因編輯猴技術(shù)由此從理論層面邁向了實(shí)踐層面，鑒于目前克隆技術(shù)是制備遺傳背景一致的基因編輯猴的最佳手段，而作為全球暫時(shí)唯一掌握克隆猴技術(shù)的中國，有望在未來的神經(jīng)科學(xué)研究中搶先一步。

當(dāng)然，之所以如此大費(fèi)周章構(gòu)建基因敲除猴，研究者最期望的就是在這些猴身上觀察到節(jié)律紊亂患者中精神性疾病的類似癥狀，這些才是非人靈長類較之小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的真正優(yōu)勢。

這項(xiàng)研究將生物節(jié)律與睡眠問題、精神疾病、免疫炎癥反應(yīng)、早衰等重大疾病聯(lián)系起來，既可為研究這些疾病的機(jī)制和開發(fā)治療手段提供實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，有利于尋求對人類?jié)律紊亂等疾病的更精準(zhǔn)有效的干預(yù)方法。

研究人員認(rèn)為，節(jié)律紊亂往往伴隨著神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生，神經(jīng)退行性疾病患者往往會(huì)遭受各種各樣的睡眠問題，包括失眠、睡眠中斷、日間過度嗜睡，繼而出現(xiàn)睡夢中運(yùn)動(dòng)，白天與人交流出現(xiàn)障礙等。但在之前，人們一直不太清楚這些究竟是睡眠紊亂的直接后果，還是長期失眠或服藥的副作用。

從此次研究可以看到，猴子表現(xiàn)出怕人、避免與人對視等表型，而這在以前在小鼠身上是很難探測到的。

研究人員在血液檢測中發(fā)現(xiàn)，與壓力應(yīng)激相關(guān)的皮質(zhì)醇在敲除猴的血液中一直處于高水平，這讓他們聯(lián)想到，敲除猴在與人接觸時(shí)極度緊張的反應(yīng)。當(dāng)有人靠近敲除猴時(shí)，它會(huì)雙手抱住頭部，蜷縮在角落里，不敢活動(dòng)。如果將敲除猴放入一個(gè)新環(huán)境中，它也不能很快地適應(yīng)，不敢像正常猴那樣在環(huán)境中自由探索。

研究人員給猴子們做了一個(gè)經(jīng)典的聽覺刺激實(shí)驗(yàn)，在給出的一連串規(guī)律的聲音中隨機(jī)插入特殊的聲音，記錄猴子聽到聲音時(shí)的腦電，發(fā)現(xiàn)敲除猴大腦在識(shí)別和反應(yīng)這些特殊事件的能力上不如正常猴，這與精神分裂患者的情況類似。

這也意味著，非人靈長類的節(jié)律紊亂模型有望給節(jié)律研究帶來新的突破。

克隆猴“病”了，人類的“病”能否借此治好？我們期待那一天。