南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)生正在使用智能化提取設(shè)備提取糞菌。受訪者供圖

3月24日，廣東多家醫(yī)院招募志愿者“捐糞便”，捐獻(xiàn)成功的志愿者最高可獲得五百元的補(bǔ)償，此事隨即引發(fā)關(guān)注。據(jù)了解，這些醫(yī)院將收集到的糞便進(jìn)行特殊處理，并進(jìn)行“糞菌”提取，以膠囊口服或懸移液等方式移植入患者腸道內(nèi)，通過重建患者腸道菌群進(jìn)行腸道自身疾病治療。

其實(shí)，“糞菌”治療在國內(nèi)早已有之。南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任張發(fā)明介紹，如今，除腸道自身疾病外，癲癇、糖尿病等病癥也在嘗試使用這種方法進(jìn)行治療。從2012年到現(xiàn)在，僅經(jīng)張發(fā)明之手，受益于糞菌移植的患者人數(shù)就已達(dá)到了5000多例，占全國糞菌移植患者的60%。

針對糞菌移植的安全性，張發(fā)明表示篩選糞便捐獻(xiàn)者有其嚴(yán)格要求和把關(guān)，在2012年國內(nèi)剛剛開始糞菌移植研究和治療時(shí)，采用手工方法提取糞菌，其不良事件發(fā)生率超過20%。2014年后研制出糞菌智能化提取設(shè)備，不良事件發(fā)生率降至7%以下。

已被提取并儲藏的糞菌。受訪者供圖

對志愿者條件有嚴(yán)格要求

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院醫(yī)生介紹，征集糞便分為兩種情況，一種是用于患者治療，一種是研究所用于研究。在此次事件中，廣州市第一人民醫(yī)院消化科公開招募捐獻(xiàn)糞便的志愿者，目的是參與“糞菌移植治療潰瘍性結(jié)腸炎有效性及安全性研究”。據(jù)了解，這個(gè)技術(shù)首先要尋找健康的供者，供者至少?zèng)]有任何的傳染病，無糖尿病及惡性腫瘤病史，近3個(gè)月內(nèi)未使用抗菌藥物等，還需對供者進(jìn)行各項(xiàng)身體指標(biāo)的檢查。

而中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院征集糞便則是該院炎癥性腸病治療部要進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究，用來評估環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素和炎癥性腸病之間的關(guān)系。針對此研究，中山六院的對照實(shí)驗(yàn)需要660對受試者，其中每對成員一人為炎癥性腸病患者，另一人無炎癥性腸病(對照組)，年齡差在5歲之內(nèi)。另外，兩人童年時(shí)應(yīng)居住在同一地點(diǎn)，這意味著兩人至少2歲前必須居住在同市或更小的區(qū)域。

此外，糞便治病不是一個(gè)簡單植入的過程，健康合格供者的新鮮糞便將經(jīng)過特殊處理，在無菌條件下制漿、離心、懸浮，提取出細(xì)菌后，才能通過膠囊口服或懸移液的形式植入患者的消化道內(nèi)。

針對報(bào)道中所說的500元的補(bǔ)償，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院臨研中心辦公室主任胡俊表示，主要考慮到志愿者有一部分是從外省過來的，他們要對自愿捐獻(xiàn)者進(jìn)行交通路費(fèi)的補(bǔ)償，因醫(yī)院方面要求捐獻(xiàn)者需提供一個(gè)對照，所以是兩個(gè)人的路費(fèi)補(bǔ)償。

多家醫(yī)院采集樣本用于治療

3月24日，新京報(bào)記者從中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院獲悉，該院糞菌移植研究早在2016年9月，就開始向社會(huì)各界征集“糞便”，至今已有兩年多的相關(guān)研究。目前國內(nèi)已有通過重建患者腸道菌群進(jìn)行腸道自身疾病治療的案例。

該醫(yī)院醫(yī)生表示，捐獻(xiàn)者填報(bào)一份個(gè)人問卷、一份飲食問卷，貢獻(xiàn)少量血液、唾液及糞便樣本。樣本采集成功后，就可以獲得最高500元的報(bào)酬。雖然實(shí)驗(yàn)總共需要1320例受試者，從2016年開始到現(xiàn)在，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的人卻仍是少之又少。

據(jù)中華糞菌庫官網(wǎng)顯示，截至2017年底，全世界已有約40000例次糞菌移植治療。南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任張發(fā)明介紹，2013年2月，糞菌移植首次被寫入美國胃腸病學(xué)雜志發(fā)表的難辨梭狀芽孢桿菌感染的治療指南，同年11月，糞菌移植被《時(shí)代》雜志評為2013年度“十大醫(yī)學(xué)突破”之一。

張發(fā)明稱，糞菌移植的價(jià)值已經(jīng)在醫(yī)學(xué)界引起廣泛關(guān)注。這是微生物與疾病關(guān)系研究領(lǐng)域在近二十年的重要認(rèn)識突破。

張發(fā)明介紹，糞菌治療在人類醫(yī)學(xué)史上至少已有1700年的醫(yī)學(xué)記載，東晉的《肘后備急方》中就詳述了使用糞便懸移液治療包括食物中毒、瘟病和傷寒等危重疾病的記載。李時(shí)珍的《本草綱目》中也同樣描述了新鮮或發(fā)酵的糞水可用于治療伴隨高熱、中毒、膿腫、痰濕、滯食的“瘟病”或“內(nèi)熱”的記載。2013年，糞菌移植在美國被納入治療復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染的指南，其治療難辨梭狀芽孢桿菌感染的一次治愈率達(dá)90%。

焦點(diǎn)1

“糞菌”能治什么病？

重建新的腸道菌群治療腸道及其他疾病

新京報(bào)記者通過公開報(bào)道發(fā)現(xiàn)，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院是國內(nèi)較早進(jìn)行相關(guān)臨床研究和治療的醫(yī)療單位。據(jù)南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任張發(fā)明介紹，2012年至今，經(jīng)張發(fā)明之手受益于糞菌移植的患者人數(shù)就已達(dá)到了5000多例，占全國糞菌移植患者的60%。

張發(fā)明說，糞菌移植主要在于通過重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)新的菌群宿主相互作用以達(dá)到治病的目的。除了可治療腸道感染外，腸外感染，如腹腔、肝膽系統(tǒng)、肺部、皮膚等部位的感染也能一并得到有效治療。

研究表明，糞菌移植對于頑固性便秘或不明原因腹瀉、炎癥性腸病、消化道感染性疾病等都能發(fā)揮作用，甚至可以治療糖尿病、癲癇、自閉癥等相關(guān)疾病。

目前腸道菌群與腦、肝、腫瘤、代謝、風(fēng)濕免疫疾病、骨髓、心血管、皮膚病等疾病的研究進(jìn)展，預(yù)示其在國內(nèi)外都已成為研究熱點(diǎn)。

焦點(diǎn)2

提取技術(shù)是否存在難點(diǎn)？

糞便處理到輸注患者體內(nèi)在1小時(shí)內(nèi)

張發(fā)明說，制備過程中縮短糞菌處理時(shí)間和暴氧時(shí)間對于保存菌群功能非常重要，因?yàn)榧S便菌群以厭氧菌為主。有研究顯示，一些單獨(dú)培養(yǎng)的病菌在暴氧環(huán)境中2分鐘即死亡，這提示糞便菌群在空氣中的長時(shí)間暴露會(huì)增加功能菌群的死亡。醫(yī)生及研究者還未掌握菌群離開腸道后的存亡規(guī)律之前，應(yīng)該盡早將這些菌群送到它們該去的地方(腸道)?！凹S便從離開人體、實(shí)驗(yàn)室處理過程到輸注至患者體內(nèi)或制備成凍存糞菌的時(shí)間應(yīng)控制在1小時(shí)內(nèi)?！?/p>

通常一個(gè)供體一次的全部排便提取的細(xì)菌可以滿足一次糞菌移植治療。不同疾病治療的次數(shù)有一定程度的區(qū)別，腸道感染多數(shù)患者只需要1次治療，如果病情嚴(yán)重者，可能需要增加2-3次治療，具體依據(jù)病情決定。

焦點(diǎn)3

治療是否存在安全風(fēng)險(xiǎn)？

智能設(shè)備應(yīng)用后不良發(fā)生率降至7%以下

有網(wǎng)友認(rèn)為，糞便為人體代謝物，本身就存在病毒和細(xì)菌，若從糞便中提取有益細(xì)菌顯得并不科學(xué)。

張發(fā)明說，2012年剛開始糞菌移植研究和治療時(shí)，確實(shí)采用手工方法提取糞菌，不良事件發(fā)生率超過20%。2014年之后，研制出糞菌智能化提取設(shè)備，采用微濾加離心富集法，在微濾裝置的基礎(chǔ)上，經(jīng)多級過濾直至微濾和反復(fù)離心洗滌，在1小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)糞菌的富集、純化。目前，不良事件發(fā)生率降至7%以下。

對于糞便中細(xì)菌之外的物質(zhì)，張發(fā)明介紹，糞便中不想要的物質(zhì)可通過純化技術(shù)去除，特別是對于去除致熱源之后，移植后出現(xiàn)發(fā)熱的事件現(xiàn)在幾乎沒有了，“雖然一些代謝物質(zhì)和破碎的微生物碎片也有一定治療價(jià)值，但獲取純化的菌群非常重要，有利于降低不良反應(yīng)?！?/p>

新京報(bào)記者 劉名洋 實(shí)習(xí)生 向成之