（特約記者楊靜）針對(duì)肺癌靶向治療耐藥的難題，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院肖澤宇課題組開(kāi)發(fā)了一種光動(dòng)力納米開(kāi)關(guān)。這種光動(dòng)力納米開(kāi)關(guān)，可在腫瘤局部下調(diào)激活的旁路信號(hào)，并最終克服肺癌靶向藥物吉非替尼耐藥。相關(guān)論文近日發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《納米快報(bào)》上。

作為第一個(gè)被批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療的靶向藥物，吉非替尼自上市以來(lái)臨床療效顯著，但幾乎所有患者都會(huì)在接受治療9個(gè)月~12個(gè)月后發(fā)產(chǎn)生耐藥。目前可以采用的方法，主要是利用針對(duì)激活的旁路信號(hào)開(kāi)發(fā)單克隆抗體和小分子抑制劑，但在臨床應(yīng)用中，適用性窄，篩選制備過(guò)程復(fù)雜，易引起非靶標(biāo)副作用。

據(jù)介紹，該光動(dòng)力納米開(kāi)關(guān)主要由硫化銅納米粒組成，其進(jìn)入體內(nèi)后能在腫瘤部位大量富集；在近紅外激光照射下，該納米粒將光能轉(zhuǎn)化為熱能，促進(jìn)銅離子的釋放，加速類芬頓反應(yīng)和哈伯—韋斯反應(yīng)的進(jìn)行，而在腫瘤內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧；活性氧可以作為信號(hào)分子抑制引起耐藥的旁路信號(hào)通路，進(jìn)而增加耐藥腫瘤對(duì)吉非替尼的敏感性。在兩種由旁路激活導(dǎo)致吉非替尼耐藥的腫瘤動(dòng)物模型中，均證實(shí)了光動(dòng)力納米策略對(duì)旁路信號(hào)的滅活作用，以及克服吉非替尼耐藥的顯著效果。此外，該光動(dòng)力納米開(kāi)關(guān)僅在激光照射的腫瘤部位局部升高活性氧水平，從而避免了對(duì)正常組織的損傷，使得該策略簡(jiǎn)單、安全、可控。