由美國(guó)制藥巨頭吉利德（Gilead）開(kāi)發(fā)的抗病毒藥物丙酚替諾福韋（TAF）在2016年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于慢性乙型肝炎患者的治療。緊接著日本、歐盟和老撾迅速批準(zhǔn)上市，用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染患者。當(dāng)前，TAF更是歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）和美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）指南推薦用于治療慢性乙型肝炎（慢乙肝）的一線口服核苷（酸）類(lèi)似物（NA）。

“有史以來(lái)抗病毒效果最強(qiáng)的乙肝藥物”“久違了十年之久的乙肝新藥”“乙肝患者的新希望”，一時(shí)間諸多榮譽(yù)和無(wú)數(shù)雙患者的眼睛都聚焦在這款新藥上，許多患者迫切想知道自己是否可以用這款新藥。

低給藥劑量，相同的療效。與TDF（替諾福韋酯）相比，TAF只需要十分之一的TDF給藥劑量，即可實(shí)現(xiàn)與TDF相同的抗病毒療效。

更好的骨骼安全性和腎臟安全性。與原有的乙肝藥物TDF相比，TAF能有效改善骨骼安全性系數(shù)，降低骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)。且對(duì)于腎臟的危害更加小。

什么樣的人適合這款藥物？

所有的初治患者均可首選TAF。所有符合乙型肝炎抗病毒治療指征的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首選TAF。對(duì)于初治患者來(lái)說(shuō)，選擇“高效、低耐藥”的抗病毒藥物尤其關(guān)鍵，能有效控制病情。

核苷類(lèi)藥物單藥耐藥或應(yīng)答不佳的患者可以換用TAF。以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發(fā)生耐藥或應(yīng)答不佳的患者，醫(yī)生一般建議加用阿德福韋聯(lián)合治療。因?yàn)楫?dāng)時(shí)只有阿德福韋與以上3種藥物沒(méi)有交叉的耐藥位點(diǎn)，但阿德福韋單藥抗病毒作用較弱，很容易再次導(dǎo)致耐藥。因此對(duì)于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發(fā)生耐藥或應(yīng)答不佳的患者可直接換用TAF單藥治療。

正在聯(lián)合治療患者可換用TAF。一些患者在前幾年的治療中已經(jīng)發(fā)生耐藥，正在服用拉米夫定+阿德福韋、恩替卡韋+阿德福韋，或者替比夫定+阿德福韋聯(lián)合治療。如果這些患者在聯(lián)合治療期間病毒應(yīng)答良好，HBVDNA保持在可檢測(cè)值的下限，換用TAF單藥治療，肯定仍然可以保持良好的療效。換藥后，病人的服藥負(fù)擔(dān)減少，還可以減輕藥物對(duì)腎小管的毒性。

正在使用恩替卡韋每日2片治療的患者可以換用TAF。有些患者在拉米夫定耐藥后換用恩替卡韋每日2片治療。因?yàn)槔追蚨ㄅc恩替卡韋有相同的耐藥位點(diǎn)，在拉米夫定耐藥后，體內(nèi)的乙肝病毒對(duì)恩替卡韋的敏感性也會(huì)明顯降低，如果每日只服1片恩替卡韋，很容易發(fā)生耐藥，必須把劑量增加1倍，按每日2片劑量服用。即使這樣，仍有40%的患者在4年~5年后發(fā)生耐藥。因此，這些患者換TAF更為合適。

阿德福韋單藥治療應(yīng)答不佳的經(jīng)治患者可以換用TAF。阿德福韋的抗病毒作用較弱，單藥治療有許多患者的應(yīng)答不佳，HBVDNA一直沒(méi)有轉(zhuǎn)陰。這些患者若不及時(shí)改變治療方案，則勢(shì)必造成病毒耐藥。經(jīng)治患者如果以前用過(guò)拉米夫定等核苷類(lèi)藥物，換用恩替卡韋容易發(fā)生耐藥，不如換用TAF。

既往拉米夫定耐藥，使用阿德福韋或TDF出現(xiàn)腎損害的患者，可換用TAF。我國(guó)拉米夫定上市較早，替比夫定和恩替卡韋與拉米夫定有相似的耐藥位點(diǎn)，對(duì)于拉米夫定耐藥的患者只能選擇阿德福韋和替諾福韋，但這兩者都有導(dǎo)致腎損害和血磷降低的風(fēng)險(xiǎn)，引起腎毒性的機(jī)制也是相同的。但TAF的治療劑量?jī)H為“TDF”的1/10，即可達(dá)到TDF相同的抗病毒療效，而且大大降低了藥物對(duì)腎臟毒性。

解讀TAF

TAF是一種新型核苷酸類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。進(jìn)入肝細(xì)胞后，藥物可水解成替諾福韋。替諾福韋隨后被細(xì)胞內(nèi)的激酶磷酸化，成為具有藥理活性的替諾福韋二磷酸鹽。替諾福韋二磷酸鹽由HBV逆轉(zhuǎn)錄酶整合入病毒的DNA，從而導(dǎo)致DNA鏈合成的中斷。

TAF作為T(mén)DF的升級(jí)版推出，TDF作為國(guó)外乙肝初始治療首推藥物，抗病毒效果非常強(qiáng)，而且具有8年零耐藥的數(shù)據(jù)，是乙肝治療“高效、低耐藥”的理想藥物，唯一的缺點(diǎn)是長(zhǎng)期服用可能對(duì)腎臟和骨密度造成損傷。相比之下TAF克服了部分TDF的缺點(diǎn)，且TAFⅢ期研究的96周療效和安全性結(jié)果顯示，TAF在保持較高病毒抑制率的情況下，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)耐藥。