時(shí)至今日，癌癥仍然是人類最為恐懼、付出代價(jià)最大的疾病之一。雖然現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)日新月異，癌癥依然是醫(yī)藥界無法攻破的堡壘。近日，《癌癥免疫學(xué)·免疫治療》雜志發(fā)表了清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張明徽教授的一項(xiàng)創(chuàng)新研究，他們團(tuán)隊(duì)在人類免疫系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了一種功能強(qiáng)大的抗癌細(xì)胞CD8NKT亞群。這是否是未來抗癌的希望所在呢？科技日?qǐng)?bào)記者來到清華大學(xué)對(duì)張明徽教授進(jìn)行了采訪。

阻斷“剎車”蛋白，重啟免疫抗癌能力

張明徽告訴記者，當(dāng)免疫系統(tǒng)啟動(dòng)、淋巴細(xì)胞充分活化后，細(xì)胞膜上會(huì)逐步表達(dá)一些特殊的“剎車”蛋白，給活化的淋巴細(xì)胞傳入抑制性信號(hào)，讓活化的免疫細(xì)胞逐漸靜息下來，防止免疫系統(tǒng)過度活化造成免疫損傷。PD-1就是T淋巴細(xì)胞膜上的一種重要“剎車”蛋白。癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一些特殊的蛋白，通過接觸誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生包括PD-1蛋白在內(nèi)的各種“剎車”蛋白。當(dāng)淋巴細(xì)胞上提早表達(dá)PD-1蛋白后，淋巴細(xì)胞就不能活化，從而發(fā)揮抗癌作用，這是癌細(xì)胞突破免疫監(jiān)督的“魔寶”之一。

免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用抗體把T淋巴細(xì)胞上“剎車”蛋白PD-1阻斷后，淋巴細(xì)胞就能恢復(fù)活力，重新啟動(dòng)殺傷腫瘤的能力。PD-1抗體藥物自上市以來，已成為國際上最受關(guān)注的抗癌藥物。當(dāng)前國際上的大型制藥企業(yè)也逐步從小分子化學(xué)藥物的研制轉(zhuǎn)向大分子抗體藥的研發(fā)方向，尤其是抗“剎車”蛋白的抗體藥，更是成為國際藥廠角逐的重地。

2014年P(guān)D-1抗體藥在美上市，2017年CART-19工程免疫細(xì)胞在美上市，這給醫(yī)療界和醫(yī)療資本市場打了一劑強(qiáng)心針，免疫治療讓人們看到了治愈癌癥的希望。攻克癌癥的艱難程度確如登月，PD-1抗體和CART技術(shù)的臨床應(yīng)用也都經(jīng)歷了近30年的基礎(chǔ)研究、技術(shù)改進(jìn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。即便已被批準(zhǔn)進(jìn)入醫(yī)療臨床，能精準(zhǔn)適應(yīng)哪種癌癥、未來可擴(kuò)展到哪些癌癥，仍然任重道遠(yuǎn)。

PD-1抗體和CART細(xì)胞的成功上市，引發(fā)國內(nèi)數(shù)百個(gè)科研院所及醫(yī)藥企業(yè)的追隨跟進(jìn)?，F(xiàn)在，國產(chǎn)PD-1抗體藥已經(jīng)獲批上市，“貴族藥”PD-1的價(jià)格直落一半，從而讓更多患者能使用受益。

基于這類細(xì)胞亞群，可研發(fā)廣譜抗癌藥物和癌癥疫苗

張明徽?qǐng)F(tuán)隊(duì)的項(xiàng)目是一項(xiàng)歷時(shí)15年的創(chuàng)新研究。他表示，這種抗癌細(xì)胞是偶然發(fā)現(xiàn)的，是從學(xué)生本來認(rèn)為失敗的實(shí)驗(yàn)中撿回來的。這種NKT所表現(xiàn)出來的生物學(xué)現(xiàn)象極為特殊，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展示出驚人的廣譜抗腫瘤效果。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)看，NKT的抗腫瘤潛能是常規(guī)抗腫瘤免疫細(xì)胞的數(shù)千倍。給小鼠預(yù)先啟動(dòng)活化CD8NKT，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以預(yù)防多種實(shí)體腫瘤。張明徽說，腫瘤不但可以治愈，而且可以用NKT來預(yù)防，他正在研究基于NKT的癌癥廣譜疫苗。

張明徽介紹，這項(xiàng)研究已于2010年在國家重大新藥創(chuàng)制計(jì)劃支持下啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，在清華大學(xué)華信醫(yī)院、北大腫瘤醫(yī)院、齊魯南山分院、江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院陸續(xù)研究了近9年，積累了400多個(gè)案例，涉及了肺、胃、肝、腸、膽、胰等10余種高發(fā)實(shí)體瘤。目前生存最長的一位胃癌肺轉(zhuǎn)移患者，單用NKT治療，已術(shù)后無瘤生存（無可查見腫瘤）超過8年。5年以上臨床治愈的患者中有胃癌、肺癌、腸癌、肝癌等各種類型。

張明徽認(rèn)為，癌癥治療是一場戰(zhàn)疫，戰(zhàn)略比戰(zhàn)術(shù)重要，把手術(shù)、放療、化療傳統(tǒng)三板斧與免疫治療理解透配合好，是可以控制轉(zhuǎn)移實(shí)現(xiàn)治愈的。每種方法干預(yù)的時(shí)間很重要，手術(shù)、放療是先鋒，化療是中軍，免疫治療是殿后部隊(duì)，能否徹底掌控全局，達(dá)到治愈的目標(biāo)，要靠免疫治療把病人的免疫力重新建立起來。對(duì)于早期手術(shù)的患者和癌癥高危人群，提前進(jìn)行科學(xué)的免疫干預(yù)，提高NKT的數(shù)量和活力是可以達(dá)到預(yù)防效果的。從目前的生物醫(yī)藥技術(shù)看，只有免疫治療的方法可以達(dá)到預(yù)防腫瘤的目標(biāo)。

張明徽說，抗癌之路雖然艱難，但“只要在道上，就不怕路遠(yuǎn)”，癌癥攻克的那天終將在科技的進(jìn)步下到來。