上山采藥是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)獲得藥材的方式，而今中國(guó)科學(xué)家正加速研究從海洋中獲取治療疑難雜癥的新藥。

中國(guó)工程院院士管華詩(shī)科研團(tuán)隊(duì)參與研發(fā)的治療阿爾茨海默癥的新藥——“甘露寡糖二酸（GV－971）”日前順利完成三期臨床試驗(yàn)。

結(jié)果顯示，這種來(lái)源于海藻中提取的海洋寡糖類(lèi)分子新藥，在認(rèn)知功能改善的主要療效指標(biāo)上達(dá)到預(yù)期，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。

專(zhuān)家表示，這種新藥新穎的作用模式與獨(dú)特的多靶作用特征，為阿爾茨海默癥藥物研發(fā)開(kāi)辟了新路徑，并有望引領(lǐng)海洋糖類(lèi)藥物研發(fā)新浪潮，促進(jìn)中藥理論與海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)深度融合，對(duì)提升中國(guó)在創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域的國(guó)際地位具有深遠(yuǎn)意義。

GV－971早期研發(fā)源于管華詩(shī)帶領(lǐng)的中國(guó)海洋大學(xué)海洋藥物研究團(tuán)隊(duì)，進(jìn)一步深度研發(fā)由中科院上海藥物研究所和綠谷制藥接續(xù)完成。

“海洋天然產(chǎn)物的特殊結(jié)構(gòu)和生物活性，對(duì)治療腫瘤和神經(jīng)疾病等具有特殊效應(yīng)，成為人類(lèi)治療疑難雜癥的新希望?！苯衲?9歲的管華詩(shī)說(shuō)。

據(jù)介紹，人類(lèi)已發(fā)現(xiàn)3.5萬(wàn)個(gè)海洋天然產(chǎn)物，其中一半以上都有生物活性，遠(yuǎn)比陸地上動(dòng)植物天然產(chǎn)物的生物活性要高，而且還有很多未知的海洋天然產(chǎn)物，因此海洋能提供大量藥物先導(dǎo)化合物。

“迄今為止，全球只有13個(gè)海洋新藥上市，海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)潛力巨大。”管華詩(shī)說(shuō)。

在已上市的13個(gè)海洋新藥中，中國(guó)貢獻(xiàn)其中一個(gè)，就是管華詩(shī)1985年研發(fā)的藻酸雙酯鈉，它是從天然海藻中提取出的多糖硫酸酯類(lèi)藥物，用于預(yù)防和治療缺血性心、腦血管疾病。

管華詩(shī)團(tuán)隊(duì)正在青島打造中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”，已初步構(gòu)建了海洋生物資源庫(kù)和海洋藥物相關(guān)信息庫(kù)，未來(lái)將重點(diǎn)開(kāi)發(fā)海洋小分子藥物、海洋糖類(lèi)藥物、海洋中藥和海洋生物功能制品。

在“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)中，管華詩(shī)帶領(lǐng)的中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院從事基礎(chǔ)研究，青島海洋生物醫(yī)藥研究院從事產(chǎn)業(yè)化，臨床試驗(yàn)和上市推廣則交給合作企業(yè)；青島海洋生物醫(yī)藥研究院還與正大制藥（青島）有限公司組建了總規(guī)模50億元的“中國(guó)藍(lán)色藥庫(kù)開(kāi)發(fā)基金”，初步形成了海洋藥物研發(fā)的全鏈條。

一個(gè)海洋新藥從海洋天然產(chǎn)物的獲取到藥品上市需要漫長(zhǎng)的時(shí)間，GV－971花了21年時(shí)間，海洋抗癌藥物“曲貝替定”則歷經(jīng)近40年。管華詩(shī)院士團(tuán)隊(duì)將借助大數(shù)據(jù)和超算技術(shù)，大幅加快海洋新藥研發(fā)步伐。

青島海洋生物醫(yī)藥研究院首席科學(xué)家楊金波介紹，他們建立了包含約3萬(wàn)個(gè)海洋天然產(chǎn)物的三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)，也初步構(gòu)建了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局公布的所有藥物分子靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

“我們將依托青島、濟(jì)南和無(wú)錫的超算資源和已建立的數(shù)據(jù)庫(kù)資源，將海洋產(chǎn)物三維結(jié)構(gòu)與藥物分子靶點(diǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)計(jì)算，就像是將‘鑰匙’和‘鎖’進(jìn)行比對(duì)與計(jì)算?！睏罱鸩ㄕf(shuō)。

楊金波表示，過(guò)去藥物篩選是微量海洋天然產(chǎn)物對(duì)藥物分子靶點(diǎn)的盲試，應(yīng)用超算技術(shù)則是大數(shù)據(jù)計(jì)算與匹配。這項(xiàng)技術(shù)將把海洋藥物篩選準(zhǔn)確率從不足20％提升至60％以上。

管華詩(shī)告訴記者，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行海洋新藥研發(fā)，將是“藍(lán)色藥庫(kù)”的優(yōu)勢(shì)和重點(diǎn)方向。

“為治療阿爾茨海默癥，16個(gè)國(guó)家進(jìn)行了130多個(gè)藥品的試驗(yàn)都失敗了。GV－971之所以能成功，就是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下研發(fā)，療效是多組分、多靶點(diǎn)、協(xié)同作用的結(jié)果。這個(gè)藥品不僅作用于頭部海馬體，還通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進(jìn)展?！惫苋A詩(shī)說(shuō)。

管華詩(shī)院士團(tuán)隊(duì)期待“藍(lán)色藥庫(kù)”中產(chǎn)生源源不斷的創(chuàng)新成果，未來(lái)三至五年有三至四個(gè)海洋新藥進(jìn)入臨床研究。其中，治療結(jié)腸癌的BG136和抗HPV病毒的TGC161有望率先取得成功。BG136是從南極冰藻中提取天然產(chǎn)物研發(fā)而成，擬于明年年底申報(bào)臨床研究。

青島是中國(guó)海洋科技之城，聚集了中國(guó)30％以上的海洋教學(xué)和科研機(jī)構(gòu)、50％的涉?？蒲腥藛T、70％的涉海專(zhuān)家和院士，并擁有“蛟龍”號(hào)、“科學(xué)”號(hào)和“向陽(yáng)紅01”等中國(guó)海洋“科考利器”，這將為“藍(lán)色藥庫(kù)”提供強(qiáng)大智力支撐和源源不斷的海洋生物樣品資源。（據(jù)新華社 記者趙新兵、徐冰、張旭東）