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世界首位"三親嬰兒"誕生 引發(fā)倫理醫(yī)學(xué)雙討論

2016年11月26日 09:35 | 來源:澎湃新聞網(wǎng)
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原標(biāo)題:專訪全球首例“三親”嬰兒締造者:打破自然規(guī)律并非大逆不道

今年4月,美國(guó)紐約,在華裔科學(xué)家、醫(yī)生張進(jìn)領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)幫助下,一位中東母親誕下了世界上首位“三親嬰兒”。這個(gè)打破自然界規(guī)律的男嬰直到5個(gè)月后,9月27日,才被公眾知道他的存在。男嬰身上攜帶有三人的遺傳物質(zhì),除了這對(duì)中東夫婦,還有來自一位健康女性捐贈(zèng)者的線粒體。這隨即引發(fā)了外界對(duì)“三親嬰兒”在倫理上和醫(yī)學(xué)上的討論。

在接受澎湃新聞專訪時(shí),提起“三親嬰兒”,作為這個(gè)項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人、紐約新希望生殖醫(yī)學(xué)中心(New Hope Fertility Center)創(chuàng)始人張進(jìn)沒有掩飾他的驕傲:“自然界也沒有這種懷孕”、“他是人類第一次一個(gè)生命是由三個(gè)人的遺傳物質(zhì)結(jié)合起來,這是非常大的突破”。

這位患有萊氏綜合征(Leigh's Sydrome)的女性在和丈夫進(jìn)行4年的考慮后,選擇成為“第一個(gè)吃螃蟹者”。因?yàn)槿R氏綜合征,這位女性四分之一的線粒體攜帶有亞急性壞死性腦病的基因,這使得她生育的孩子無法正常發(fā)育,她曾4次流產(chǎn),幸運(yùn)生育下來兩位孩子,卻也相繼因該遺傳病在8個(gè)月和6歲大時(shí)去世。

線粒體存在于細(xì)胞質(zhì)中,是細(xì)胞進(jìn)行有氧呼吸的主要場(chǎng)所,承擔(dān)著制造能量的功能,可以比作細(xì)胞的“發(fā)電廠”。線粒體疾病有輕有重,像這位患者母親所得的萊氏綜合征較為嚴(yán)重,相當(dāng)于“大面積停電”。

張進(jìn)認(rèn)為他們團(tuán)隊(duì)的“三親嬰兒”方案在一定程度上解決了這個(gè)家庭的不幸。他們通過線粒體移植療法,取出患病母親卵子的細(xì)胞核,和健康女性捐贈(zèng)者卵子的細(xì)胞質(zhì)融合,移植完的卵細(xì)胞再和父親的精子細(xì)胞結(jié)合,生成帶有三個(gè)人遺傳物質(zhì)的受精卵。通俗而言,把細(xì)胞質(zhì)比作蛋白,細(xì)胞核比作蛋黃的話,這就相當(dāng)于把有缺陷的蛋白替換成了來自另一個(gè)雞蛋的健康蛋白,而保留了健康的、攜帶有絕大多數(shù)遺傳物質(zhì)的蛋黃。

“通過這個(gè)技術(shù),孩子本來基因的缺陷比例是在95%,現(xiàn)在它的比例降到了5.7%,這個(gè)疾病發(fā)病一般需要60%的比例,所以這個(gè)小孩治療好了,不會(huì)再有問題?!北M管還需要對(duì)這位男嬰進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)幾十年的追蹤觀察,但張進(jìn)對(duì)目前的治療結(jié)果很有信心。信心還來自這項(xiàng)遺傳疾病只會(huì)通過母親遺傳,嬰兒為男意味著不會(huì)將自己經(jīng)過修飾的線粒體遺傳給后代。

“這是一個(gè)巧合,我們本來是要做男的,然后第一個(gè)出來正好是男的,上帝保佑了。如果是一個(gè)女孩子的話也沒有問題,但可能不是最理想的。”張進(jìn)說。

對(duì)此,美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)主席歐文·戴維斯評(píng)價(jià)道,這項(xiàng)工作是“生殖醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要進(jìn)展”。

但也有一些對(duì)“三親嬰兒”持保守態(tài)度的生物學(xué)家,他們認(rèn)為,張進(jìn)團(tuán)隊(duì)選擇在沒有明確限令的墨西哥實(shí)施這項(xiàng)技術(shù),是在沒有監(jiān)管的情況下,這可能被騙子干細(xì)胞診所利用、效仿。在醫(yī)學(xué)上,部分生物學(xué)家擔(dān)憂,現(xiàn)在尚未能確認(rèn),雜交的遺傳特性是否安全、“三親嬰兒”的后代是否存在不可預(yù)估的風(fēng)險(xiǎn)。在倫理上,有生物學(xué)家認(rèn)為,這實(shí)質(zhì)上是“設(shè)計(jì)嬰兒”,有悖倫理。

而爭(zhēng)議的另一端,“三親嬰兒”的競(jìng)賽在不同國(guó)家之間開展。10月,烏克蘭的科學(xué)家宣布已有兩位女性通過該技術(shù)懷上了“三親”胎兒。另據(jù)《自然》援引一篇正在接受同行評(píng)議的論文稱,一名利用同樣技術(shù)孕育的嬰兒已經(jīng)在中國(guó)出生。

時(shí)間爭(zhēng)議——“先有雞后有蛋”

世界范圍內(nèi),英國(guó)是唯一一個(gè)將線粒體移植療法合法化的國(guó)家,但它對(duì)此也有嚴(yán)格的監(jiān)管條件,技術(shù)實(shí)施者需要得到相關(guān)資格執(zhí)照,才能被允許應(yīng)用該技術(shù),并需要對(duì)“三親嬰兒”的生長(zhǎng)發(fā)育情況進(jìn)行長(zhǎng)期的追蹤觀察。2015年2月,英國(guó)通過這項(xiàng)療法的立法,并從時(shí)年10月正式生效。

首例“三親”男嬰在今年4月出生,按照懷孕9個(gè)月足月推算,張進(jìn)團(tuán)隊(duì)在英國(guó)正式實(shí)施這項(xiàng)法律之前,在全球尚未有一個(gè)國(guó)家將此合法化的情況下,已經(jīng)開始實(shí)施這項(xiàng)人體干細(xì)胞臨床試驗(yàn)。

對(duì)此,張進(jìn)告訴澎湃新聞:“當(dāng)時(shí)根據(jù)我們的消息,英國(guó)已經(jīng)要批準(zhǔn)同意了,我們才做。第二,先有雞后有蛋,你只有做了,才知道它的安全性,安全性永遠(yuǎn)沒有辦法來預(yù)測(cè)。如果當(dāng)年,世界上做第一個(gè)試管嬰兒、第一個(gè)心臟移植,你說先證明安全性、有效性。你先證明,我才讓你做的話,到今天可能不會(huì)有第一個(gè)試管嬰兒,也不會(huì)有第一個(gè)心臟移植?!闭f到這時(shí),他引用了毛澤東的一句話——“實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)”。作為華裔,1984年,張進(jìn)的本科在浙江醫(yī)科大學(xué)完成,后赴英國(guó),分別在英國(guó)伯明翰大學(xué)和劍橋大學(xué)完成了碩士和博士學(xué)位,后又至美國(guó)紐約大學(xué)深造,于2004年創(chuàng)立新希望生殖醫(yī)學(xué)中心。

在“三親”男嬰出生后,張進(jìn)團(tuán)隊(duì)沒有選擇立刻公布消息,直至9月底,英國(guó)雜志《新科學(xué)家》報(bào)道了該信息。張進(jìn)向澎湃新聞解釋,之所以沒有在第一時(shí)間公布,一是因?yàn)閷?duì)男嬰需要進(jìn)行一段時(shí)間的觀察,進(jìn)行多項(xiàng)科學(xué)監(jiān)測(cè),確認(rèn)有效性;二是因?yàn)樗麄兿M?jīng)過同行評(píng)議,比如在期刊或?qū)W術(shù)會(huì)議上發(fā)表之后,再向新聞媒體公布。

但媒體還是搶先了一步,對(duì)于外界來說,在尚未在期刊發(fā)表論文的情況下,首位“三親嬰兒”已經(jīng)誕生的消息有點(diǎn)突然。在接受新華社采訪時(shí),加拿大達(dá)爾豪西大學(xué)生物倫理學(xué)與哲學(xué)教授弗朗索瓦絲·拜利斯不加掩飾地指責(zé)道:“事實(shí)上,這個(gè)小孩的出生似乎是一種不正當(dāng)行為,它無視英美等國(guó)的規(guī)定,不是以公開負(fù)責(zé)、小心翼翼的方式推動(dòng)科學(xué)前進(jìn)?!?/p>

張進(jìn)并不否認(rèn)新技術(shù)在推進(jìn)過程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn),但他認(rèn)為“沒有必要因?yàn)榕戮筒蛔隽恕?。他也不同意這項(xiàng)新技術(shù)的首次臨床試驗(yàn)是一次冒失的行動(dòng),花了20年的時(shí)間做相關(guān)研究后,張進(jìn)認(rèn)為這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)相對(duì)成熟:“我們已經(jīng)在老鼠身上做了55代。而且我們的同事在日本有做過,在牛、兔子都有做過。所以不是一開始就在人身上,該做的都已經(jīng)做了,因?yàn)楝F(xiàn)在的技術(shù)已經(jīng)達(dá)到了可以做人的程度?!?/p>

張進(jìn)的合作者、美國(guó)辛辛那提兒童醫(yī)院線粒體疾病中心主任黃濤生在接受采訪時(shí)也表示,該技術(shù)在猴子身上已經(jīng)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),成功誕生的猴子現(xiàn)在已經(jīng)7歲多,而且生了小猴,目前還未發(fā)現(xiàn)健康問題。

對(duì)于病人是否知曉技術(shù)潛在的風(fēng)險(xiǎn),張進(jìn)表示,這項(xiàng)新技術(shù)可能帶來的利弊,他已經(jīng)和病人解釋清楚,“就像任何的醫(yī)學(xué)疾病一樣”。

選址爭(zhēng)議——“這是一個(gè)巧合”

在墨西哥瓜達(dá)拉哈拉市進(jìn)行“三親嬰兒”的首次臨床試驗(yàn),地點(diǎn)的選擇也讓張進(jìn)陷入被生物學(xué)家指責(zé)的境地。在波士頓兒童醫(yī)院的干細(xì)胞研究者George Daley看來,張進(jìn)團(tuán)隊(duì)“去墨西哥是為了回避美國(guó)和英國(guó)較嚴(yán)格的監(jiān)管機(jī)制”。

在美國(guó),這項(xiàng)技術(shù)需要先通過FDA(美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)的審批才能進(jìn)行法律程序。上世紀(jì)90年代,美國(guó)科學(xué)家Jacques Cohen及其同事通過胞漿移植的方式,向患病女性的卵子中注射少量健康捐贈(zèng)者卵子的線粒體后授精,在30次試驗(yàn)中盡管有14位嬰兒幸存至今,但有兩例出現(xiàn)了嚴(yán)重的遺傳病而流產(chǎn)。出于對(duì)這項(xiàng)技術(shù)安全性的擔(dān)憂,2001年,F(xiàn)DA要求美國(guó)所有生育診所停止使用該技術(shù),相關(guān)操作需要經(jīng)過FDA批準(zhǔn)。

在《新科學(xué)家》雜志在報(bào)道中寫道,張進(jìn)團(tuán)隊(duì)曾嘗試向FDA提出申請(qǐng),但得到的反饋是FDA沒有相應(yīng)的部門可以審理,所以團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)至墨西哥進(jìn)行手術(shù)。上述報(bào)道中還引用張進(jìn)的話稱:去墨西哥是“因?yàn)樵谀抢餂]有相應(yīng)的法律”。

在接受澎湃新聞專訪時(shí),張進(jìn)表示他的確曾向FDA提出申請(qǐng)而未果,但他否認(rèn)自己曾說過“因?yàn)樵谀抢餂]有相應(yīng)的法律”。

“我覺得這是一種誤導(dǎo)。媒體報(bào)道說我們是因?yàn)槊绹?guó)不能做,墨西哥能做,所以我們?nèi)ツ鞲缱觥2皇沁@樣,這是一個(gè)巧合,我們本來在墨西哥就有診所,大家分配任務(wù),他們正好分配到這個(gè)。也是正好碰巧墨西哥的態(tài)度和英國(guó)政府比較接近?!睆堖M(jìn)說。澎湃新聞在新希望生殖醫(yī)學(xué)中心的中文官網(wǎng)看到,2009年它在墨西哥開設(shè)了分中心。

張進(jìn)還告訴澎湃新聞,此次線粒體移植是在墨西哥完成,孩子的分娩在美國(guó)紐約進(jìn)行。

在《自然》雜志的報(bào)道中,新希望生殖醫(yī)學(xué)中心的臨床主任Alejandro Chavez-Badiola表示,選擇在墨西哥進(jìn)行,部分原因是當(dāng)?shù)貨]有明確法律禁止使用線粒體移植療法,他同時(shí)表示,墨西哥有監(jiān)管病人安全的法律,監(jiān)管機(jī)構(gòu)COFEPRIS(墨西哥聯(lián)邦衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)保護(hù)委員會(huì))檢查了他們?cè)谀堑脑\所,倫理委員會(huì)也批準(zhǔn)了線粒體移植療法手術(shù)。

相比上世紀(jì)90年代美國(guó)科學(xué)家的胞漿移植,張進(jìn)認(rèn)為自己的移植方法與之不同,“他們是從一個(gè)正常的母親那里抽一點(diǎn)點(diǎn)卵子的胞漿到另一個(gè)病人的卵子里。我們是技術(shù)上的一個(gè)突破,是完全把兩個(gè)東西一半一半置換出來,你的胞漿,我的胞核,完全置換出來,所以在程度上不是一個(gè)數(shù)量級(jí)?!?/p>

張進(jìn)希望自己能進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn),擴(kuò)大病人的數(shù)量,從而研究技術(shù)的有效性、安全性。被問到是否有在中國(guó)進(jìn)行“三親嬰兒”手術(shù)的打算時(shí),張進(jìn)表示“完全有”。他希望能和國(guó)內(nèi)的同行合作,得到國(guó)內(nèi)政府有關(guān)部門的同意。在了解中國(guó)對(duì)相關(guān)技術(shù)的政策后,他覺得:“中國(guó)定得有點(diǎn)嚴(yán),應(yīng)該學(xué)英國(guó)的方案。英國(guó)這方面定的要求很嚴(yán)格,但是它告訴你可以做。中國(guó)的前提是不可以做,這有很大的不同?!?/p>

倫理爭(zhēng)議——“并不是大逆不道的問題”

干細(xì)胞的前沿研究總是躲不開倫理的爭(zhēng)議,“三親嬰兒”也是其中之一。男嬰的出生伴隨著來自人類倫理上的追問——這是否是一種“設(shè)計(jì)嬰兒”?這是否會(huì)讓人類的基因修飾處于失控的狀態(tài)?

張進(jìn)覺得“沒有關(guān)系,自然界每天都在根據(jù)自然條件的變化,做設(shè)計(jì)嬰兒”。他舉了例子,不同緯度地區(qū)的人有著不同的膚色,這是人類在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過程中,為適應(yīng)不同的光照條件而做出的修正。他再次提到了心臟移植手術(shù),“我覺得這都是觀念的問題,并不是大逆不道的問題?!?/p>

“我們每分鐘都在想方設(shè)法設(shè)計(jì),讓我們更適應(yīng)自然界的生存。只是我們做得快一些,自然界慢一些,實(shí)際上是一回事?!睆堖M(jìn)說。

是否會(huì)因?yàn)樽叩锰翱臁倍雎詽撛诘娘L(fēng)險(xiǎn)?張進(jìn)回答:“任何科技的發(fā)展都要有負(fù)責(zé)任的態(tài)度。我覺得沒有必要因?yàn)榕戮筒蛔隽?。任何科學(xué)的發(fā)展都有它的正反面。”

但似乎,張進(jìn)團(tuán)隊(duì)并非完全不顧倫理爭(zhēng)議。相比較卵子受精后移植的方式,張進(jìn)選擇了相對(duì)而言更具有倫理正確性的方式——卵子受精前移植。通常認(rèn)為,卵子受精后便是生命的開始。選擇在受精前移植,意味著部分躲開了對(duì)生命體進(jìn)行人為操縱的倫理職責(zé)。

張進(jìn)對(duì)線粒體移植技術(shù)的野心也不止于解決線粒體病人的生育難題,他透露說,下一步想研究能不能利用該技術(shù)治療高齡婦女的不孕不育問題,讓她們的卵子年輕化,能夠生育。

編輯:曾珂

關(guān)鍵詞:世界首位三親嬰兒誕生

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