隨著二價(jià)和四價(jià)宮頸癌疫苗在國(guó)內(nèi)上市，HPV（人乳頭狀瘤病毒）這種導(dǎo)致宮頸癌最主要的病毒之一，也更加受人關(guān)注。宮頸癌是女性三大惡性腫瘤之一，雖然發(fā)病率最高且晚期宮頸癌治療效果差，但它是可防可治的。與宮頸癌密切相關(guān)的HPV病毒并非“每發(fā)即中”，大多數(shù)感染可以被女性自身免疫系統(tǒng)殺滅。

1. 

HPV是一種古老的病毒

先來(lái)看一組宮頸癌的數(shù)據(jù)。全世界每年約有40萬(wàn)至50萬(wàn)名女性患上宮頸癌，死亡人數(shù)超過(guò)20萬(wàn)人。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，宮頸癌在發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率更高，其中，中國(guó)是宮頸癌高發(fā)大國(guó)，每年約有十幾萬(wàn)新增病例。而在預(yù)防和篩查都做得比較好的美國(guó)，宮頸癌在女性惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率排行榜上均已跌出前十位。

可以肯定的是，宮頸癌診斷和治療的進(jìn)展，很大程度上取決于良好的篩查管理，以便發(fā)現(xiàn)可能發(fā)展為宮頸癌的癌前病變。由于發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致宮頸癌的人乳頭狀瘤病毒，即HPV，德國(guó)人哈拉爾德·楚爾·豪森獲得了2008年諾貝爾獎(jiǎng)。

HPV是一種新病毒嗎？事實(shí)上，HPV是一直就存在的古老病毒，它的大家族里有100多個(gè)兄弟姐妹，其中有幾個(gè)會(huì)誘發(fā)細(xì)胞惡變?？茖W(xué)家和醫(yī)學(xué)專家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并標(biāo)記了這幾個(gè)致癌的“壞孩子”——“高危型HPV”。醫(yī)院的宮頸病變篩查就包括這些“高危型HPV”，只要定期篩查就不會(huì)漏掉它們。

男性不會(huì)得宮頸癌，但可能面臨著陰莖癌、口腔癌、肛門(mén)癌等疾病的威脅，而這些腫瘤也與HPV有密切的關(guān)系。所以，在國(guó)外符合條件的男性也可以打HPV疫苗。

2. 

八成女性能自體清除感染

在體檢或去婦科門(mén)診檢查時(shí)，不少女性會(huì)進(jìn)行宮頸HPV檢測(cè)。拿到檢查報(bào)告，若上面注明“陽(yáng)性”時(shí)，問(wèn)題就來(lái)了：“我是不是得了宮頸癌？我該怎么辦？”

婦科專家認(rèn)為，感染了HPV并不意味著得了宮頸癌。性生活比較活躍的年輕女性，宮頸感染HPV的累積終生感染率高達(dá)40%，但80%的女性在感染后8個(gè)月至10個(gè)月會(huì)自動(dòng)清除病毒。只有持續(xù)感染高危型HPV，才會(huì)導(dǎo)致女性的宮頸癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加。

持續(xù)感染高危型HPV雖然風(fēng)險(xiǎn)增加，但距離導(dǎo)致宮頸癌還有漫長(zhǎng)的路途。一般認(rèn)為，即使HPV感染已導(dǎo)致了宮頸上皮內(nèi)瘤變，距離發(fā)展成真正的宮頸癌還有10年時(shí)間。所以，診斷了持續(xù)感染高危型HPV，相當(dāng)于鎖定目標(biāo)，及時(shí)干預(yù)即可。

高危型HPV中有幾個(gè)型的病毒最“壞”。目前檢測(cè)到的高危型HPV常見(jiàn)的有13種至18種，其中HPV16和HPV18致癌性最強(qiáng)且不易清除，要引起高度重視。另外，隨著年齡的增長(zhǎng)，人體清除病毒的能力會(huì)下降，因此年齡較大者若持續(xù)感染高危型HPV要提高警惕。

3. 

女性單純感染不必特殊治療

已經(jīng)明確的HPV病毒感染主要途徑是通過(guò)多種形式的性行為進(jìn)行傳播的，原因是HPV具有嗜上皮性，它一般只存活在人的皮膚黏膜上皮細(xì)胞里。女性陰道為復(fù)層鱗狀上皮，對(duì)HPV有特異的親和力，而宮頸的一個(gè)特殊部位——醫(yī)學(xué)上稱之為鱗-柱交界移形帶，則是HPV最喜歡駐留并生根發(fā)芽的地方。

在什么情況下HPV不易被自身清除？前文中說(shuō)了，HPV有很多型，一個(gè)人可能感染一個(gè)型或幾個(gè)型。如果在短時(shí)間內(nèi)被很多型感染了，身體的免疫力應(yīng)對(duì)不暇，就像突然被很多敵人包圍了，打不過(guò)來(lái)或不知道打哪個(gè)好。這種情況下，有一些病毒就會(huì)趁機(jī)生存下來(lái)，形成HPV持續(xù)感染。

那么，在短時(shí)間內(nèi)怎么會(huì)感染多型HPV？大多數(shù)是因?yàn)樵谝欢螘r(shí)間內(nèi)有多個(gè)性伴侶或性伴侶有多個(gè)性伴侶，感染多型HPV的風(fēng)險(xiǎn)就比常人高出許多。一定要說(shuō)明的是，這種情況并不絕對(duì)，一對(duì)性伴侶也可能有多型及持續(xù)HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)。另外，人體免疫力的強(qiáng)弱也很重要。心情不好、熬夜、營(yíng)養(yǎng)不良等都會(huì)降低免疫力，導(dǎo)致對(duì)抗病毒的戰(zhàn)斗力下降。

目前，治療HPV還沒(méi)有特效藥物。30歲以下年輕女性的一過(guò)性感染，一般可在一至兩年內(nèi)被自行清除。所以我們認(rèn)為除了培養(yǎng)良好的生活方式和心態(tài)外，年輕女性的單純HPV感染是不需要昂貴的藥物治療的，主要是隨訪觀察，必要時(shí)進(jìn)行陰道鏡檢查。對(duì)于30歲以上持續(xù)高危型HPV感染者，治療主要是針對(duì)HPV引起的宮頸病變而不是病毒本身，比如通過(guò)錐切或環(huán)形電切（LEEP手術(shù)）治療中度或重度癌前病變。

4. 

疫苗不是防癌“保險(xiǎn)”

近期，很多女性都在議論HPV疫苗。一位年輕的宮頸癌患者來(lái)門(mén)診詢問(wèn)要不要給她7歲的女兒打疫苗；年過(guò)五旬的沒(méi)有宮頸癌病史的患者也來(lái)詢問(wèn)該不該打疫苗。下面，就來(lái)講講關(guān)于HPV疫苗的幾個(gè)問(wèn)題。

1、 所謂宮頸癌疫苗，我個(gè)人認(rèn)為稱為“HPV疫苗”更合適。因?yàn)橐呙鐚?shí)際上是根據(jù)與宮頸癌發(fā)生最密切相關(guān)的HPV16、18型來(lái)研制的，大約有70%的宮頸癌是由于HPV16、18型的持續(xù)感染引起的。2017年底上市的二價(jià)疫苗即為抗HPV16型、18型，2018年初上市的四價(jià)疫苗為抗HPV16型、18型、6型、11型。其中，6型和11型屬于低危型，跟外生殖器尖銳濕疣等良性病變相關(guān)，這兩型雖屬低危型，但比較常見(jiàn)。

2、 什么時(shí)候接種疫苗？對(duì)于二價(jià)疫苗，我國(guó)建議接種人群為9歲至25歲女性，尚未開(kāi)始性生活之前接種效果最好，接種間隔時(shí)間為0、1、6個(gè)月，共3劑；對(duì)于四價(jià)疫苗，我國(guó)建議接種人群為20歲至45歲女性，接種間隔時(shí)間為0、2、6個(gè)月，共3劑。45歲以上女性根據(jù)臨床研究結(jié)果來(lái)看，也可以接種四價(jià)疫苗。研究數(shù)據(jù)表明，再次的疫苗接種嚴(yán)重不良反應(yīng)并沒(méi)有明顯增加且能產(chǎn)生明顯的抗體效應(yīng)。也就是說(shuō)，如果年輕女性接種了二價(jià)疫苗，到了三四十歲，也可以選擇接種四價(jià)疫苗。

3、 已經(jīng)感染了HPV病毒，接種還有效嗎？由于目前的疫苗是針對(duì)HPV病毒的預(yù)防，無(wú)法殺死已經(jīng)感染的上皮細(xì)胞。這時(shí)接種疫苗對(duì)于已經(jīng)存在的HPV感染和宮頸病變無(wú)效，需要采用其他臨床方法進(jìn)行診斷和治療。

4、 懷孕可不可以打HPV疫苗？由于HPV疫苗是病毒樣顆粒，本身沒(méi)有傳染性，現(xiàn)有研究沒(méi)有顯示HPV疫苗有增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)，但由于并沒(méi)有大規(guī)模的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，所以不建議在妊娠期間接種，完成接種后可妊娠。若在接種疫苗后發(fā)現(xiàn)懷孕，也不建議流產(chǎn)，停止尚未完成的疫苗注射并繼續(xù)妊娠即可。

5、 接種了疫苗就不會(huì)患宮頸癌？不是。與宮頸癌相關(guān)的高危型病毒有13種類型，包括HPV16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型、68型。目前的二價(jià)和四價(jià)疫苗，只包括跟宮頸癌最密切相關(guān)且最常見(jiàn)的兩個(gè)高危型病毒，且這種保護(hù)不能持續(xù)終身。另外，我們?cè)谂R床上也見(jiàn)到過(guò)HPV檢測(cè)結(jié)果呈陰性的宮頸癌患者，病因未明。也就是說(shuō)，一部分宮頸癌是與HPV感染無(wú)關(guān)的。

總之，接種HPV疫苗確實(shí)可以降低人群的宮頸癌發(fā)病率，但不論是否接種過(guò)HPV疫苗，女性仍然需要按規(guī)范流程進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)和HPV篩查，不讓疾病有可乘之機(jī)。

醫(yī)師釋疑

九價(jià)HPV疫苗

有必要等嗎？

目前國(guó)外上市的最新HPV疫苗為九價(jià)疫苗，除了HPV16型、18型、6型、11型，也涵蓋了對(duì)HPV31型、33型、45型、52型、58型的預(yù)防作用，接種年齡及人群為9歲至26歲女性和男性。

一般認(rèn)為，已經(jīng)完成3個(gè)療程二價(jià)或四價(jià)疫苗接種的女性，不推薦常規(guī)接種九價(jià)疫苗，這主要是出于衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)，即成本及所產(chǎn)生效益的考慮。與其等九價(jià)疫苗進(jìn)入國(guó)內(nèi)，從疾病防控的角度來(lái)講，建議優(yōu)先考慮接種二價(jià)或四價(jià)疫苗。（作者：北京安貞醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師/教授 張軍）