編者按

藥物具有兩面性，既能治病，也能致病。在用藥治病的過(guò)程中，合理地運(yùn)用藥物對(duì)于治愈疾病和保證用藥安全至關(guān)重要。為此，國(guó)家在藥品管理上制訂了詳細(xì)的規(guī)定，對(duì)藥品的說(shuō)明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)等方面進(jìn)行了規(guī)范，目的就是避免藥物的不當(dāng)使用給人們?cè)斐蓚?。值此全?guó)安全用藥月之際，本版組織專版與大家共同探討安全用藥的話題，讓我們一起“安全用藥，共享健康”。

人吃五谷雜糧，幾乎沒(méi)有不生病的。用藥常是第一選擇，因此，合理用藥就很重要。藥品是把雙刃劍，其療效和毒性（不良反應(yīng)）共存，用對(duì)了就是藥，用錯(cuò)了即成毒，因此其英文Drug既有藥品的釋義，又有毒品的釋義。此外，世界上諸事皆有兩面性，有獲益就會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)，由于藥品不良反應(yīng)/事件所致的損傷頻發(fā)，藥源性疾病已成為主要死因之一，藥物性損害已對(duì)人類健康構(gòu)成威脅，因此，用藥安全是全球永遠(yuǎn)說(shuō)不完的話題，也是全社會(huì)關(guān)注的“熱點(diǎn)”。

世界衛(wèi)生組織（WHO）有一句忠告：“很多人不是死于疾病，而是死于無(wú)知”。因此，掌握合理用藥的知識(shí)與基本原則，更好地抗擊疾病，提高生活質(zhì)量，是至關(guān)重要的！

讀懂藥品說(shuō)明書

藥品說(shuō)明書是藥品生產(chǎn)單位對(duì)藥品主要特性及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的介紹，是醫(yī)師、藥師、護(hù)士和患者合理用藥的科學(xué)依據(jù)，是宣傳合理用藥和普及醫(yī)藥知識(shí)的指南。藥品說(shuō)明書一般都包含有關(guān)藥品的安全性、有效性等基本科學(xué)信息，既要能指導(dǎo)用藥，又要說(shuō)明濫用的危害，要求寫得具體、詳細(xì)、明確，語(yǔ)言通俗、嚴(yán)謹(jǐn)、易懂?；颊咴谟盟幥耙欢ㄒ屑?xì)讀懂說(shuō)明書，尤其是【適應(yīng)證】、【禁忌證】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】、【妊娠及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年患者用藥】、【用法與用量】等項(xiàng)。

服藥要考慮人體的生物鐘節(jié)律

人體的生物鐘節(jié)律即指人體內(nèi)調(diào)控某些生化、生理和行為現(xiàn)象有節(jié)奏地出現(xiàn)的生理學(xué)機(jī)制。例如肝臟合成膽固醇、三酰甘油的時(shí)間多在夜間0時(shí)～3時(shí)；血小板計(jì)數(shù)的雙相聚集性多在上午6時(shí)～9時(shí)增強(qiáng)；而胰島β細(xì)胞每日分泌胰島素極有節(jié)律，清晨始升高，午后達(dá)高峰，凌晨跌至低谷；同時(shí)它還與進(jìn)餐有關(guān)，3餐后分別出現(xiàn)3次血糖高峰，刺激胰島素分泌，血中濃度由20μU/ml（微單位/毫升）而升到50μU/ml～150μU/ml。因此，服藥應(yīng)結(jié)合人體的生物鐘規(guī)律。鑒于膽固醇合成的峰時(shí)多在夜間0時(shí)～3時(shí)，調(diào)節(jié)血脂藥洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀等提倡睡前服用，與促進(jìn)膽固醇合成的限速酶（羥甲基戊二酰輔酶A還原酶）的活性同步，以便更有效地抑制酶活性，有助于提高療效。一般利尿劑宜于清晨服用，以避免或減少夜間的起夜次數(shù)和排尿過(guò)多，影響休息和睡眠。

糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性，每日上午7時(shí)～10時(shí)為分泌高潮，大約450nmol/L（納摩爾/升），隨后逐漸下降，下午4時(shí)約110nmol/L，午夜12時(shí)為低潮，此是由促皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行，宜采用早晨1次給藥或隔日早晨1次給藥，以減少對(duì)下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制而避免導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能的下降、甚至皮質(zhì)功能萎縮的后果。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞在上午生長(zhǎng)繁衍速度最快，而正常細(xì)胞則在凌晨4時(shí)繁衍最快。這一發(fā)現(xiàn)為最佳抗腫瘤用藥時(shí)間提供了依據(jù)，一般以上午10時(shí)左右服藥為宜，能更有效地控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

正是因?yàn)槿梭w具有生物節(jié)律的特點(diǎn)，用藥時(shí)可以考慮依據(jù)人體的生物鐘和藥品性質(zhì)分別選擇晨起、餐前、餐中、餐后、兩餐中、睡前服用。

按時(shí)服藥

藥品在一天里給藥幾次、每次間隔多長(zhǎng)時(shí)間是藥學(xué)家依據(jù)幾個(gè)參數(shù)制訂的，患者應(yīng)當(dāng)按時(shí)服用。

1. 給藥次數(shù)是根據(jù)藥品在人體內(nèi)代謝和排泄的時(shí)間快慢（血漿半衰期）而定。大多數(shù)藥品是一日3次給藥，在體內(nèi)代謝和排泄較慢的藥品，可一日2次，在體內(nèi)代謝和排泄更慢的藥品，可一日1次；而在體內(nèi)代謝和排泄較快的藥品，可一日4次～6次或每隔4小時(shí)～6小時(shí)給藥1次。

2. 各種劑型最適宜的服用時(shí)間，主要是考慮藥品的最佳吸收和發(fā)揮作用的時(shí)間；其次是避免或減少藥品對(duì)人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。

3. 藥品的血漿半衰期是指藥物自體內(nèi)通過(guò)各種途徑消除一半量所需的時(shí)間，即每間隔1個(gè)半衰期，血漿中藥物濃度下降50％。半衰期是一個(gè)常數(shù)，但長(zhǎng)短因藥而異，在一般情況下，代謝和排泄快的藥品，其半衰期短；而代謝和排泄慢者的藥品半衰期較長(zhǎng)。一般約經(jīng)過(guò)5～7個(gè)半衰期，血漿中藥物幾乎被全部清除。臨床上可根據(jù)各藥品的半衰期來(lái)確定適當(dāng)?shù)慕o藥間隔時(shí)間（或每日給藥次數(shù)），以維持有效的血藥濃度并避免蓄積性中毒。

以青霉素為例，其血漿半衰期為40分鐘，按在體內(nèi)消除殆盡來(lái)算，需經(jīng)7個(gè)半衰期，也就是280分鐘，血漿濃度為零。青霉素對(duì)繁殖期的細(xì)菌作用顯著，對(duì)靜止期細(xì)菌影響極小。在高滲環(huán)境中，如沒(méi)有足夠的藥物濃度，細(xì)菌即使胞壁損傷了仍能繼續(xù)生存。因此，為了不給細(xì)菌茍延殘喘的時(shí)間，必須一天內(nèi)多次給藥（服用）。

能口服就不要靜脈注射、滴注

靜脈滴注與口服（片劑、膠囊劑、顆粒劑）的給藥途徑不同，在藥物的吸收率、生物利用度、血漿達(dá)峰時(shí)間、血漿峰濃度、血漿半衰期上相比，必須依照具體藥品辯證分析，有些品種差距很大，但大多數(shù)品種則十分接近。在臨床中，除了急性疾病者、搶救瀕危者、昏迷者、不能進(jìn)食者或必須靜脈給藥的藥品（沒(méi)有口服制劑的），大多數(shù)給藥應(yīng)以口服為主。

例如，非甾體抗炎藥美洛昔康口服吸收良好，生物利用度為89％，進(jìn)食對(duì)藥物吸收幾無(wú)影響，肌內(nèi)注射吸收迅速和完全，生物利用度平均在99%以上，因此，臨床上如非必要都應(yīng)用口服制劑。

對(duì)于慢性病、常見(jiàn)病、可以進(jìn)食者或適宜口服給藥者沒(méi)有必要注射?？诜c注射給藥生物等效性近似的,凡是口服可收到療效的無(wú)須注射，或在病情穩(wěn)定后采用序貫治療的（如醫(yī)院獲得性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎、急性腎炎、急性腎盂腎炎、慢阻肺急性發(fā)作、闌尾炎等），都要盡快由靜脈滴注改為口服給藥。

盲目輸液、過(guò)度輸液會(huì)給患者帶來(lái)感染、熱源、血管內(nèi)膜損傷等等，同時(shí)也浪費(fèi)了許多醫(yī)藥資源。因此，WHO提倡：“能口服的不注射，能注射的不輸液”。

(作者系北京大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院北京積水潭醫(yī)院主任藥師)