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中國科學家發(fā)現肝細胞癌精準治療潛在新靶點
中新網北京2月28日電 (記者 孫自法)中國科學家在早期肝細胞癌蛋白質組研究領域取得的重大科研成果——測定早期肝細胞癌的蛋白質組表達譜和磷酸化蛋白質組圖譜、發(fā)現肝細胞癌精準治療的潛在新靶點,28日凌晨獲國際權威學術期刊《自然》雜志在線發(fā)表。
這一重要醫(yī)學科研成果由解放軍軍事科學院軍事醫(yī)學研究院生命組學研究所、國家蛋白質科學中心(北京)、蛋白質組學國家重點實驗室賀福初院士團隊、錢小紅研究員團隊聯合復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士團隊、北京大學腫瘤醫(yī)院邢寶才教授團隊共同完成,也是2014年科技部全面啟動“中國人類蛋白質組計劃”以來,國家蛋白質科學中心(北京)首席科學家賀福初院士以通訊作者在《自然》雜志發(fā)表的第二篇標志性成果。
據介紹,科研人員根據101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質組數據,將目前臨床上認為的早期肝細胞癌患者,分成三種蛋白質組亞型。其中,第一類患者僅需手術,要防止過度治療;第二類患者則需要手術加其他的輔助治療,而第三類患者占比30%,術后發(fā)生復發(fā)轉移的危險系數最大。科研人員發(fā)現在第三類患者的蛋白質組數據里,膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程,其中候選藥靶膽固醇酯化酶的高表達具有最差的預后風險,通過抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1,能減少細胞質膜上的膽固醇水平,有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。
進一步研究發(fā)現,SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現出良好的抗腫瘤效果,表明“阿伐麥布”有望成為治療預后較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物。
研究團隊首次發(fā)現膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯系,證實膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。借助患者群蛋白質組學海量數據發(fā)現膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預后及靶向治療,其蛋白質水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預后正相關,為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎。
國家蛋白質科學中心(北京)簡稱“鳳凰中心”,其依托國家蛋白質科學重大科技基礎設施北京基地、蛋白質組學國家重點實驗室和北京蛋白質組研究中心組建而成,于2015年10月開始試運行,2018年12月通過國家驗收。目前,“鳳凰中心”已建立當今世界上速度最快的蛋白質組鑒定方法,創(chuàng)立世界首個蛋白質組一站式數據分析體系,并牽頭實施中國人類蛋白質組計劃重點專項,推動中國蛋白質組學研究向縱深發(fā)展。(完)
編輯:董雨吉
關鍵詞:蛋白質 肝細胞 治療 新靶點