中國兒童腎臟病致病基因有了譜系數(shù)據(jù)！近日，一項首次描繪了我國最大樣本的兒童腎臟病的表型譜及致病基因突變譜系的研究，以“基于多中心注冊登記系統(tǒng)的1001例兒童腎病疾病致病基因譜系研究”為題，在線發(fā)布在國際學(xué)術(shù)期刊《臨床遺傳學(xué)》(Clinical Genetics)雜志上。

“國際上新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志等學(xué)術(shù)刊物發(fā)表過歐美人群腎臟病的致病基因譜系研究，但始終缺乏中國大樣本人群的研究報道?！北狙芯客ㄓ嵶髡咧?、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院黨委書記徐虹教授表示，該研究首批數(shù)據(jù)由23家聯(lián)盟單位共同完成。這項工作對我國遺傳及罕見腎臟疾病實現(xiàn)“精準(zhǔn)診療”具有重要的意義。

超過70%尿毒癥兒童來自于遺傳相關(guān)的原發(fā)性腎病

遺傳性腎臟疾病包括先天性腎臟及尿路畸形、腎小球疾病、腎小管疾病和代謝性疾病、纖毛病、腎結(jié)石等，是兒童和青少年慢性腎臟病的主要病因之一。

20%的25歲以下慢性腎臟病患者為單基因突變所致遺傳性疾病，而在終末期腎病即尿毒癥兒童中，與遺傳相關(guān)的原發(fā)腎臟疾病約占70%甚至更高的比例。2018年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志等學(xué)術(shù)?？群蟀l(fā)表了高水平大樣本的研究證實大約10%-20%的慢性腎臟病(包括兒童與成人)由基因突變所引起。然而，對兒童和成人健康危害極大的慢性腎臟病卻通常起病隱匿。

從尿液篩查到超聲，繪制首份病基因譜

徐虹教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在十多年前開始探索通過學(xué)生尿液篩查及高危新生兒的泌尿系超聲篩查等手段早期發(fā)現(xiàn)兒童腎臟病，并獲得衛(wèi)生部行業(yè)專項基金等支持，從上海市逐步向全國推廣篩查項目，有力提升了兒童腎臟病的早期診斷水平。

在本次研究中，42.1%的患兒明確了致病基因的突變位點診斷。研究團(tuán)隊采用與國際接軌的遺傳性腎臟病的最新分類方法，通過表型與基因型交互驗證的數(shù)據(jù)分析方法，大大提高了兒童遺傳性腎臟病的分子診斷陽性率。在激素耐藥型腎病綜合征、纖毛病、先天性腎臟及尿路畸形、腎小管疾病/腎結(jié)石及不明原因腎功能衰竭的五大類疾病中，分子診斷率分別為29.1%、61.4%、17.0%、62.3%及23.9%。致病基因圖譜公布后，改變了臨床工作者對我國兒童遺傳性腎臟病診斷難度大、救治手段匱乏的觀念。

有的腎病早點發(fā)現(xiàn)只需要口服藥物即可緩解

本研究第一作者，國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金獲得者饒佳教授舉例道：“本研究中我們在全國不同地區(qū)分別診斷發(fā)現(xiàn)了16例ADCK4(CoQ8B)致病基因突變造成的腎病綜合征或蛋白尿及不明原因腎衰的患兒。針對該基因突變導(dǎo)致的輔酶Q10代謝缺陷，給予輔酶Q10大劑量口服治療，在疾病早期獲得分子診斷的小年齡患兒中有效控制了蛋白尿進(jìn)展，擺脫了激素和免疫抑制劑等治療；而由于延誤診斷已進(jìn)入尿毒癥的患兒，已有5人通過腎移植成功獲治。

本研究作者之一，同時也是“中國兒童遺傳性腎臟疾病數(shù)據(jù)庫”共同牽頭發(fā)起者、中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會副主任委員、復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)教授馬端教授談道：“本次研究首次報道的我國兒童腎臟病致病基因譜系數(shù)據(jù)，凸顯了中國人群在不同類型腎臟疾病致病基因的譜系特征，為我國遺傳及罕見腎臟疾病的診斷和治療賦能！”