今年的10月29日是第14個(gè)世界卒中日。在我國(guó)因病死亡的人群中，每5人里就至少有1人死于腦卒中。

腦卒中，也稱中風(fēng)，是一種急性腦血管疾病。今年的10月29日是第14個(gè)世界卒中日。各地均開(kāi)展了系列宣傳普及腦卒中防治的活動(dòng)。這種兇險(xiǎn)的疾病再次引起全社會(huì)的極大關(guān)注。

而就在不久前，一則干細(xì)胞治療腦卒中最新進(jìn)展的消息同樣吸引眼球。美國(guó)Stemedica細(xì)胞技術(shù)有限公司完成了使用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性卒中的I/IIa期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)順利達(dá)到主要終點(diǎn)，即治療是安全的，同時(shí)達(dá)到所有次要終點(diǎn)，即受試者運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)功能持續(xù)改善12個(gè)月（僅評(píng)估至治療后12個(gè)月）。該試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(AHA/ASA)官方學(xué)術(shù)期刊之一《卒中》（Stroke）上。

“這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果在干細(xì)胞技術(shù)治療腦卒中領(lǐng)域是個(gè)非常重要的進(jìn)展，II期臨床主要是驗(yàn)證安全性，只有在安全的基礎(chǔ)上才能做下一步有效性的研究?！笔锥坚t(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授劉麗萍告訴科技日?qǐng)?bào)記者。

延長(zhǎng)救治時(shí)間窗口 是腦卒中防治面臨的最大難題

在腦卒中患者中僅有30%—40%能夠完全康復(fù)或輕微功能障礙，50%—70%會(huì)失明、失語(yǔ)、遺留肢體癱瘓等重度殘疾，給患者帶來(lái)巨大的生活負(fù)擔(dān)，造成身心的巨大痛苦。

腦卒中是我國(guó)成年人致死、致殘的首位病因，在世界各國(guó)均是主要的致死原因?！吨袊?guó)腦卒中防治報(bào)告（2018）》則顯示，腦卒中是造成我國(guó)減壽年數(shù)的第一位病因。2017年腦血管病占我國(guó)居民疾病死亡比例在農(nóng)村人群為23.18%、城市人群為20.52%，這意味著，在我國(guó)因病死亡的人群中，每5人里就至少有1人死于腦卒中。

我國(guó)一直高度重視腦卒中的防治。通過(guò)緊密分級(jí)診療制度、各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作推進(jìn)分級(jí)診療體系、開(kāi)展卒中中心建設(shè)等措施?！拔覈?guó)腦卒中的救治水平有明顯提高，死亡率有下降趨勢(shì)?！眲Ⅺ惼颊f(shuō)。

劉麗萍表示，近年來(lái)高質(zhì)量的臨床研究也發(fā)現(xiàn)了新的治療方法，如血管內(nèi)開(kāi)通治療、針對(duì)二級(jí)預(yù)防的藥物及手術(shù)治療等?！爸袊?guó)為腦血管病的治療提供了很多新的方案及臨床研究證據(jù)，但總體來(lái)說(shuō)，腦卒中的防治依然面臨很重的疾病負(fù)擔(dān)，還有很多問(wèn)題沒(méi)有解決?！?/p>

最大的困難來(lái)自腦卒中這種疾病的特點(diǎn)，即個(gè)體化差異大，對(duì)救治條件要求非常高?！皩?duì)于急性腦卒中患者而言，實(shí)施靜脈溶栓最好的時(shí)間窗口是4.5小時(shí)內(nèi)。”劉麗萍說(shuō)。

如果錯(cuò)過(guò)了這個(gè)時(shí)間，大部分壞死的腦組織就無(wú)法挽救，就會(huì)導(dǎo)致病人遺留肢體、語(yǔ)言等功能障礙甚至嚴(yán)重殘疾。病情比較嚴(yán)重的腦梗死甚至?xí)?dǎo)致死亡。遺憾的是，有數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)僅有不到1/3的腦卒中患者能夠在最佳時(shí)間窗口到達(dá)醫(yī)院進(jìn)行急救處理。

目前，醫(yī)學(xué)界專家在致力于用多種辦法延長(zhǎng)急性腦卒中的治療時(shí)間窗口。“例如改進(jìn)溶栓劑，用先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)篩選，聯(lián)合其他藥物治療，等等。”劉麗萍說(shuō)，但這些方法都在探索實(shí)踐中，“以前的聯(lián)合治療通常會(huì)采用聯(lián)合神經(jīng)保護(hù)劑，但目前在基礎(chǔ)研究中證實(shí)是獲益的神經(jīng)保護(hù)治療，并未能在臨床研究中證實(shí)其有效性。究其原因，研究方案的設(shè)計(jì)、藥物的作用靶點(diǎn)、副作用等都有待進(jìn)一步研究?！?/p>

近年來(lái)，像劉麗萍教授這樣的臨床醫(yī)生開(kāi)始關(guān)注有可能突破現(xiàn)有腦卒中治療技術(shù)瓶頸的干細(xì)胞技術(shù)。

35項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行中 有可能突破現(xiàn)有治療技術(shù)瓶頸

近年來(lái)，隨著干細(xì)胞工程的推進(jìn)，許多研究人員發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植在多種腦部疾病的治療中能夠取得較好的治療效果，顯示出了巨大的潛力。干細(xì)胞治療腦卒中所涉及的基本機(jī)制包括抗凋亡、抗炎、促進(jìn)血管和神經(jīng)的再生、形成新的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)回路、抗氧化和血腦屏障的保護(hù)。

根據(jù)英國(guó)倫敦帝國(guó)學(xué)院的一項(xiàng)初步研究顯示，腦部注入干細(xì)胞有助于中風(fēng)患者康復(fù)，使用干細(xì)胞技術(shù)，能讓腦部受損區(qū)血管重新生長(zhǎng)，而且可以改善中風(fēng)后遺癥，不論是行動(dòng)、表達(dá)或是認(rèn)知能力，都產(chǎn)生明顯的改善。

劉麗萍說(shuō)，干細(xì)胞療法成為改善腦卒中預(yù)后的新途徑，目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)干細(xì)胞移植治療腦卒中的臨床試驗(yàn)已取得了一些進(jìn)展。

2018年國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助“神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)精準(zhǔn)移植治療腦卒中的臨床研究”，研究項(xiàng)目在多家臨床研究中心開(kāi)展。

2019年初，休斯頓大學(xué)健康科學(xué)中心招募了110位缺血性腦卒中患者參與向腦內(nèi)注射干細(xì)胞的臨床研究，此療法已進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)。

據(jù)clinicaltrials網(wǎng)站數(shù)據(jù)，截至目前，全球共開(kāi)展干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的I、II、III期臨床試驗(yàn)35項(xiàng)（未統(tǒng)計(jì)沒(méi)有明確分期的試驗(yàn)），其中大部分處于I、II期。

“目前大家都在研究不同種類的干細(xì)胞、不同的給藥途徑對(duì)不同類別的腦卒中的治療效果?！眲Ⅺ惼颊f(shuō)。

已上市干細(xì)胞療法中 心腦血管方向的藥物還是空缺

“無(wú)疑，干細(xì)胞技術(shù)在治療腦血管病的應(yīng)用中有非常廣泛的前景，目前在進(jìn)行的一些臨床II期試驗(yàn)，為我們?cè)O(shè)計(jì)下一步的臨床研究提供了很好的證據(jù)?！眲Ⅺ惼急硎?。

Stemedica公司此次臨床試驗(yàn)使用的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是從健康捐獻(xiàn)者的骨髓中提取的，經(jīng)體外擴(kuò)增后制備成干細(xì)胞藥物。試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有四項(xiàng)次要終點(diǎn)，在治療6—12個(gè)月后，心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)及CT掃描結(jié)果等均表明治療是安全的，且所有評(píng)估量表得分相對(duì)基線水平均有顯著改善。

該項(xiàng)目的主要研究者、加州大學(xué)圣迭戈分校醫(yī)學(xué)院教授邁克·勒維（Michael levy）表示：“根據(jù)我在Stemedica缺血性卒中試驗(yàn)中的臨床試驗(yàn)工作，到目前為止使用Stemedica同種異體耐缺血間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)表明，該產(chǎn)品首先是安全的，其次還有可能產(chǎn)生較好的醫(yī)療效果?！?/p>

作為美國(guó)Stemedica公司干細(xì)胞技術(shù)的中國(guó)承接方，九芝堂旗下的九芝堂美科（北京）細(xì)胞技術(shù)有限公司，已經(jīng)與天壇醫(yī)院簽訂了《干細(xì)胞臨床研究基地共建協(xié)議》，將針對(duì)腦卒中等適應(yīng)癥共同開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)。

“目前，在全球已上市的14種干細(xì)胞藥物中，心腦血管方向的干細(xì)胞藥物仍是零，未來(lái)我們將聯(lián)合美國(guó)Stemedica公司開(kāi)展多中心臨床試驗(yàn)，加快干細(xì)胞藥品在國(guó)內(nèi)的上市步伐，努力開(kāi)發(fā)出首個(gè)腦卒中的干細(xì)胞藥物。”九芝堂美科CEO高巖嵩表示。